|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
Доклинические исследования вакцины против Краснухи, полученной на основе структурно модифицированных вирусов в качестве универсальной платформы - адъювантаНИР
Preclinical trials of rubella vaccine based on structural modofoed plant viruses
- Руководитель НИР: Карпова О.В.
- Ответственный исполнитель: Никитин Н.А.
- Участники НИР: Аграновский А.А., Архипенко М.В., Атабеков И.Г., Евтушенко Е.А., Кондакова О.А., Петрова Е.К., Петрова Е.В., Путляев Е.В., Решетникова В.Г., Рябчевская Е.М.
- Подразделение: Кафедра вирусологии
- Срок исполнения: 12 августа 2014 г. - 15 ноября 2016 г.
- Номер договора (контракта, соглашения): 14411.2049999.19.069
- Номер ЦИТИС: 114110740003
- Тип: Разработка
- Приоритетное направление научных исследований: Физико-химические основы биологии и биотехнологии
- ПН России: Науки о жизни
- Направление технологического прорыва России: Медицинские технологии и лекарственные средства
-
Рубрики ГРНТИ:
- 34.43.27 Антигены
- 34.25.37 Вирусные препараты
- 34.45.05 Методы доклинического исследования и отбора лекарственных средств
-
Ключевые слова:
вирус краснухи, вирусоподобные частицы, вирусы растений
plant viruses, virus-like particles, rubella virus, vaccines -
Описание:
Доклинические исследования лекарственного средства на основе структурно модифицированных вирусов растений в качестве универсальной платформы – адъюванта для профилактики краснухи.
-
Основные результаты:
Изучена специфическая активность лекарственного средства - вакцины против краснухи, полученной на основе структурно модифицированных вирусов растений в качестве универсальной платформы – адъюванта. Проведено сравнение иммуногенности кандидатной вакцины со следующими препаратами: свободным тетраэпитопом A гликопротеина E1 вируса краснухи, тетраэпитопом A вместе с наиболее распространенным в клинической практике адъювантом – гидроксидом алюминия, существующей зарегистрированной вакциной против краснухи и нулевым контролем – стерильным физиологическим раствором. Изучено влияние путей введения лекарственного средства на иммуногенность – внутримышечного и внутрибрюшинного. Результаты исследования на инбредной линии мышей BALB/c показали статистически значимое отличие от нулевого контроля титров антител к белку вируса у животных, получавших кандидатную вакцину внутримышечно; животных, получавших кандидатную вакцину внутрибрюшинно и у животных, получавших зарегистрированную вакцину против краснухи. Так же были выявлены статистически значимо более высокие титры антител у животных, получавших кандидатную вакцину внутримышечно и животных, получавших кандидатную вакцину внутрибрюшинно, чем титры антител у животных, получавших зарегестрированную вакцину против краснухи. Таким образом, достоверно продемонстрирована высокая иммуногенность вакцины против краснухи, полученной на основе структурно модифицированных вирусов растений в качестве универсальной платформы – адъюванта на животной модели.
- Добавил в систему: Карпова Ольга Вячеславовна
Источник финансирования НИР
| ФЦП: Федеральная целевая программа, Федеральная целевая программа «Развитие фармацевтической и медицинской промышленности Российской Федерации на период до 2020 года и дальнейшую перспективу» |
Этапы НИР
| # | Сроки | Название |
| 1 | 22 августа 2014 г.-15 ноября 2014 г. | Физико-химическая характеристика структурно-модифицированных вирусных частиц сферической формы (платформы-адъюванта), выделению и очистке вирусов растений |
| Результаты этапа: Разработан лабораторный регламент получения лекарственного средства на основе структурно модифицированных вирусов растений в качестве универсальной платформы - адъюванта для профилактики краснухи | ||
| 2 | 11 декабря 2014 г.-30 июня 2015 г. | Физико-химическая характеристика композиций, состоящих из антигенов вируса краснухи и структурно модифицированных вирусов растений (платформы-адъюванта) |
| Результаты этапа: Получены антитела к антигенным детерминантам вируса краснухидля отработки методов контроля качества продукции. Изготовлены лабораторные серии композиций на основе структурно модифицированных вирусов растений в качестве универсальной платформы-адъюванта, содержащих антигенные детерминанты вируса краснухи для отработки методов контроля качества. Проведена физико-химическая характеристика композиций, состоящих из антигенов вируса краснухи и структурно модифицированных вирусов растений (платформы-адъюванта) и их компонентов. Отработаны методы контроля качества лабораторных серий композиций на основе структурно модифицированных вирусов растений в качестве универсальной платформы-адъюванта, содержащих антигенные детерминанты вируса краснухи. По итогам проведенных экспериментов разработан Акт о наработке и протокол анализа качества лекарственного средства на основе структурно модифицированных вирусов растений в качестве универсальной платформы-адъюванта для профилактики краснухи. | ||
| 3 | 1 июля 2015 г.-10 декабря 2015 г. | Исследование специфической активности лекарственного препарата. (В качестве препарата сравнения использована живая аттенуированная вакцина против краснухи, зарегистрированная в РФ) |
| Результаты этапа: Изучена специфическая активность лекарственного средства - вакцины против краснухи, полученной на основе структурно модифицированных вирусов растений в качестве универсальной платформы – адъюванта. Проведено сравнение иммуногенности кандидатной вакцины с различными препаратами, в том числе существующей зарегистрированной вакциной против краснухи и нулевым контролем – стерильным физиологическим раствором. Изучено влияние путей введения лекарственного средства на иммуногенность – внутримышечного и внутрибрюшинного. В результате проделанной работы разработан план доклинических исследований лекарственного средства, вакцины против краснухи, полученной на основе структурно модифицированных вирусов растений в качестве универсальной платформы – адъюванта. | ||
| 4 | 11 декабря 2015 г.-30 июня 2016 г. | Проведение доклинических исследований (часть 1) |
| Результаты этапа: В результате проведенных доклинических исследований кандидатной вакцины против краснухи были получены следующие результаты: Проведено исследование острой токсичности кандидатной вакцины на трех видах животных. Установлено, что вакцина не обладает токсичными свойствами. Проведено исследование мутагенности кандидатной вакцины. Установлено, что вакцина не обладает мутагенными свойствами. Исследование аллергизирующих свойств препарата включало изучение анафилактогенной активности и реакции гиперчувствительности замедленного типа. Проведена закладка эксперимента по изучению субхронической токсичности в соответствии с планом доклинических исследований. Также проведено исследование иммунотоксичности кандидатной вакцины. Во всех тестах статистически значимых отличий между опытными и контрольными группами не наблюдалось, что свидетельствует об отсутствии влияния кандидатной вакцины на гуморальный и клеточный иммунный ответ и фагоцитарную активность перитонеальных фагоцитов в использованной модели. Полученные результаты показывают отсутствие эмбриотоксичности на использованной модели – крысах Wistar при выбранной схеме дозирования. Проведен физико-химический анализ наработанных лабораторных серий препаратов для проведения доклинических исследований. | ||
| 5 | 1 июля 2016 г.-15 ноября 2016 г. | Проведение доклинических исследований (часть 2) |
| Результаты этапа: В ходе эксперимента на животных проведена оценка субхронической токсичности вакцины против краснухи, полученной на основе структурно-модифицированных вирусов растений. Применение кандидатной вакцины крысам и кроликам обоего пола в течение 30 дней при внутримышечном пути введения не влияло на внешний вид, общее состояние и поведение животных, не оказывало негативного влияния на клеточные и биохимические параметры крови, на основные физиологические параметры организма и характеристики электрокардиограммы, не вызывало патоморфологических изменений. Кандидатная вакцина показала удовлетворительную безопасность для всего диапазона исследованных дозировок вакцины по изученным параметрам на животных моделях, результаты были статистически обработаны и являются достоверными. | ||
Прикрепленные к НИР результаты
Для прикрепления результата сначала выберете тип результата (статьи, книги, ...). После чего введите несколько символов в поле поиска прикрепляемого результата, затем выберете один из предложенных и нажмите кнопку "Добавить".