|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
Синтез новых конформационно-жестких аналогов природных аминокислот в ряду спирановых аминоциклопропановых кислот и их биоизостерных аналоговНИР
- Руководитель НИР: Яшин Н.В.
- Участники НИР: Василенко Д.А., Седенкова К.Н., Терехин А.В., Тихомирова Н.Е., Чмовж Т.Н.
- Подразделение: Кафедра медицинской химии и тонкого органического синтеза
- Срок исполнения: 1 января 2014 г. - 31 декабря 2015 г.
- Номер договора (контракта, соглашения): 14-03-32103 мол_а
- Номер ЦИТИС: 01201454370
- Тип: Фундаментальная
- Приоритетное направление научных исследований: Живые системы, медицинские технологии, медицинская химия и новые лекарственные средства
-
Рубрики ГРНТИ:
- 31.21.15 Вопросы строения и стереохимия
- 31.21.17 Реакционная способность
- 31.21.19 Общие синтетические методы
- 31.21.21 Алифатические соединения
- 31.21.23 Алициклические соединения
-
Ключевые слова:
карбены, реакции [2+1]-циклоприсоединения, рецепторы гамма-аминомасляной кислоты, аминоциклопропанфосфоновые кислоты, биоизостерные аналоги, малые циклы, нейропротекторы, триангуланы, глутаматные рецепторы, докинг, молекулярное моделирование
-
Описание:
В данном проекте предполагается проведение экспериментальных исследовательских работ, направленных на создание препаративных методов синтеза новых конформационно-жестких аналогов γ-аминомасляной (ГАМК) и глутаминовой кислот, представляющих значительный интерес в качестве потенциальных нейропротекторов. В ходе выполнения работ будут изучены карбеновые методы получения ранее неизвестных спироциклических аминокарбоновых и аминофосфоновых кислот, а также изучены пути введения в спироциклические фрагменты других функциональных групп, биоизостерных карбоксильной. При этом будут разработаны методы синтеза новых нитро- и аминоциклопропанов, циклопропилфосфонатов полиспироциклического строения на основе взаимодействия соответствующих диазореагентов с метиленциклоалканкарбоксилатами. Для получения гетероциклических (изоксазольных) конформационно жестких аналогов ГАМК будет использована реакция тетранитрометана, активированного аминами, с электрофильными алкенами с дальнейшей трансформацией полученных 3-нитроизоксазолкарбоксилатов и фосфонатов до соответствующих целевых аминокислот. Для направленного поиска целевых структур будет выполнен молекулярный дизайн на основе докинга лигандов, содержащих триангулановые и полициклические фрагменты, с использованием компьютерных молекулярных моделей метаботропных глутаматных (m-GluRs) и ГАМК-рецепторов. Для некоторых аминокислот будет осуществлено экспериментальное определение физиологической активности.
- Добавил в систему: Яшин Николай Владимирович
Источник финансирования НИР
| грант РФФИ |
Этапы НИР
| # | Сроки | Название |
| 1 | 1 января 2014 г.-31 декабря 2014 г. | Синтез новых конформационно-жестких аналогов природных аминокислот в ряду спирановых аминоциклопропановых кислот и их биоизостерных аналогов |
| Результаты этапа: Синтезированы новые неприродные циклопропановые аминокислоты - конформационно-жесткие биоизостерные аналоги природных аминокислот, таких как ГАМК и глутаминовая кислота. | ||
| 2 | 1 января 2015 г.-31 декабря 2015 г. | Синтез новых конформационно-жестких аналогов природных аминокислот в ряду спирановых аминоциклопропановых кислот и их биоизостерных аналогов |
| Результаты этапа: В результате выполнения намеченных на 2015 год исследований были получены следующие результаты: 1) Разработан метод синтеза 5-аминоспиро[2.3]гексан-1-карбоновой кислоты – нового перспективного аналога гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), для чего будут разработаны подходы к синтезу (3-метилен)циклопропиламинам, содержащим защищенную функциональную группу, и проведено детальное изучение их реакции каталитического [1+2]-циклоприсоединения с диазоацетатами. 2) Разработан метод синтеза 5-аминоспиро[2.3]гексан-1-фосфоновой кислоты – конформационно-жесткого биоизостерного аналога ГАМК, для этой цели а) изучены реакции каталитического [1+2]-циклоприсоединения диазофосфонового эфира по отношению к алкенам, в т.ч. содержащим малые циклы; б) найдены методы превращения карбоксильного фрагмента в аминогруппу для соединений, содержащих циклопропилфосфонатный фрагмент (реакция Курциуса или ее аналоги). 3) Синтезированы олефины, содержащие алкилтетразольный заместитель, и изучены реакции их циклопропанирования, являющиеся ключевой стадией в синтезе тетразольных аналогов ГАМК, содержащих циклопропиламинный фрагмент. 4)Предложен подход к синтезу аминометилзамещенных циклопропанфосфоновых и циклопропанкарбоновых кислот – новых конформационно-жестких и биоизостерных аналогов ГАМК – на основе реакций [1+2]-циклоприсоединения диазоуксусного и диазофосфонового эфира к алкенам, содержащим цианометильные заместители. | ||
Прикрепленные к НИР результаты
Для прикрепления результата сначала выберете тип результата (статьи, книги, ...). После чего введите несколько символов в поле поиска прикрепляемого результата, затем выберете один из предложенных и нажмите кнопку "Добавить".