ИСТИНА

Алкоголь-индуцированное поражение мышц (именуемое алкогольной миопатией) является весьма распространенным компонентом алкогольного синдрома, вносящим существенный вклад в инвалидизацию пациентов, и плохо поддающимся коррекции. Это одно из распространенных проявлений хронической алкогольной интоксикации, при которой наблюдается глубокая атрофия локомоторных мышц, затрагивающая, главным образом, волокна, экспрессирующие изоформы миозина I I “быстрого” типа. В экспериментах на животных показано, что вследствие алкогольной интоксикации в первую очередь уменьшается скорость синтеза белка, тогда как скорость распада белка остается неизменной [Lang C.H. et al., 2000]. Тем не менее, известны только единичные работы, в которых проводился анализ состояния систем регуляции синтеза и распада белка при хронической алкогольной миопатии в мышцах человека [Б.С.Шенкман и соавторы, 2013]. Кроме того, практически отсутствуют данные относительно начальной стадии, предшествующей инактивации анаболических сигнальных путей – а именно, активации свободнорадикального окисления и опосредованных им процессов в динамике алкогольной интоксикации. Данные об этом единичны и противоречивы [Lang C.H. et al., 2005; Nakahara T. Et al., 2006; Fernandez-Solà J. Et al., 2007], хотя имеют принципиальной значение, будучи триггером для процессов деградации белков и являясь ключевым звеном, на которое может быть направлена терапия и профилактика миопатии.Целью нашей работы будет исследование клеточных сигнальных механизмов, контролирующих процессы распада и синтеза белка при алкогольной миопатии, а также разработка программы реабилитации. Работа будет проводиться с использованием моделей развития алкогольной миопатии у животных, исследований контингента больных различного пола, возраста и продолжительности заболевания. Исследование будет проводиться с использованием новейших методов клеточной и молекулярной биологии, а также клинических методов реабилитации. Понимание механизмов развития и течения заболевания будет способствовать разработке методов, предотвращающих развитие алькоголь-индуцированной миопатии.

1. у мужчин на ранней стадии заболевания (9,6+/-1,6 лет) не наблюдается клинического проявления миопатического синдрома, нет атрофии и трансформации мышечных волокон, однако маркёры анаболических сигнальных путей (p-p70S6k и p-p90 RSK) у них снижены. 2. На втором этапе заболевания (в среднем 14,6+/-2,0 лет употребления алкоголя) у мужчин имеются клинические проявления миопатического синдрома, наблюдается атрофия мышечных волокон II типа, трансформация мышечных волокон в быструю сторону и аналогичное группе 1 снижение маркёров анаболических сигнальных путей (p-p70S6k и p-p90 RSK). 3. На третьем этапе заболевания (в среднем 21,3+/-2,6 лет употребления алкоголя) у мужчин имеются клинические проявления миопатического синдрома, наблюдается атрофия мышечных волокон I и II типа, трансформация мышечных волокон в быструю сторону и такое же снижение маркёров анаболических сигнальных путей (p-p70S6k и p-p90 RSK), как в группах 1 и 2. Статистически значимых отличий по потребляемой дозе алкоголя между всеми группами мужчин отмечено не было. Впервые показано, что у всех обследованных женщин клинические проявления миопатического синдрома более выражены, чем у мужчин, атрофический процесс в мышцах у женщин развивается достоверно чаще и при меньшей длительности алкогольной интоксикации, наблюдается атрофия мышечных волокон обоих (I и II) типов и трансформация мышечных волокон в быструю сторону. Всё это указывает на большую чувствительность лиц женского пола к действию этанола и его метаболитов. Гендерных различий по количеству потребляемого алкоголя выявлено не было.