|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
Генетическая модель патологии мозга: судорожная готовность, возможные механизмы и особенности поведения при аудиогенной эпилепсии грызунов.НИР
- Руководитель НИР: Федотова И.Б.
- Участники НИР: Костына З.А., Николаев Г.М., Перепелкина О.В., Полетаева И.И., Поспелов А.С., Руцкова Е.М., Серков А.Н., Сурина Н.М., Тарасова А.Ю.
- Подразделение: Кафедра высшей нервной деятельности
- Срок исполнения: 4 февраля 2015 г. - 31 декабря 2017 г.
- Номер договора (контракта, соглашения): 15-04-01732 А
- Номер ЦИТИС: 115012610180
- Тип: Фундаментальная
- Приоритетное направление научных исследований: Физиологические механизмы деятельности, развития и устойчивости организма человека и животных
- ПН России: Науки о жизни
- Направление технологического прорыва России: Медицинские технологии и лекарственные средства
-
Рубрики ГРНТИ:
- 34.39.15 Общая нейрофизиология
- 34.45.05 Методы доклинического исследования и отбора лекарственных средств
-
Ключевые слова:
крысы линии км, эпилептогенез, неонатальные воздействия, : генетические модели патологий, активация ядер мозга, акустические стволовые вызванные потенциалы, аудиогенный судорожный припадок, каталепсия, генотип
-
Описание:
На модели аудиогенной эпилепсии грызунов предполагается провести дальнейший анализ процессов эпилептогенеза. С этой целью будут, в частности, исследованы отдаленные эффекты ряда неонатальных химических и физических воздействий на судорожную готовность мозга крыс высокопредрасположенной к АЭ линии КМ, а также новых линий «0» и «4», одновременно селектируемых на диаметрально противоположные признаки - отсутствие АЭ и ее высокий уровень. Планируемое экспериментальное исследование предрасположенности к эпилептогенезу и особенностей поведения у крыс этих генотипов даст возможность осуществить «системный» подход к анализу большого ряда аномалий ЦНС, что, несомненно важно для проблемы эпилепсии человека, в особенности фармакорезистентных случаев этого заболевания.
-
Основные результаты:
Продолжен анализ отдаленных последствий неонатальных воздействий (химической и физической природы) на показатели аудиогенной эпилепсии у взрослых крыс. Неонатальное введение конвулекса (вальпроат натрия, противосудорожный агент) оказывало отдаленное (1 мес, 3 мес) противосудорожное действие (как и при введении взрослым животным), тогда как неонатальное введение флуоксетина (снижающего аудиогенные судороги при инъекции во взрослом возрасте) не обнаружило отдаленных последствий на интенсивность припадка. Гипертермия, которой подвергали детенышей крыс в возрасте 2 недель (прогревание до 42 С° в течение 3 или 10 мин) сопровождалась снижением интенсивности судорог в ответ на звук, т.е. обнаруживала отдаленный эффект. Хроническое введение антидепрессанта флуоксетина взрослых крысам 4 линий (КМ, Вистар, «0» и «4») изменило интенсивность судорог у крыс КМ и «4», и обнаружило генотип-зависимое снижение проявлений депрессии. Отмечено отсутствие коморбидности в проявлениях эпилептиформных припадков, депрессии и тревожности при использовании данного набора линий. Предварительные эксперименты по выработке условного рефлекса двустороннего избегания у крыс КМ, «0» и «4» выявили межлинейные различия в обучаемости, а также развитие спонтанных эпилептиформных припадков у крыс КМ в период межстимульных интервалов. Получены также предварительные данные по при круглосуточном режиме регистрации ЭКоГ у крыс КМ – выявлено, что у этих животных обнаруживаются спонтанные эпилептиформные разряды «пик-волна». Это отражает очень высокую судорожную готовность крыс этой линии и расширяет применимость их в качестве модели судорожных состояний.
- Добавил в систему: Федотова Ирина Борисовна
Источник финансирования НИР
| грант РФФИ |
Этапы НИР
| # | Сроки | Название |
| 1 | 4 февраля 2015 г.-31 декабря 2015 г. | Генетическая модель патологии мозга: судорожная готовность, возможные механизмы и особенности поведения при аудиогенной эпилепсии грызунов. |
| Результаты этапа: | ||
| 2 | 1 января 2016 г.-31 января 2016 г. | Генетическая модель патологии мозга: судорожная готовность, возможные механизмы и особенности поведения при аудиогенной эпилепсии грызунов. |
| Результаты этапа: В 2016 г. были получены следующие поколения крыс 3 линий –Крушинского-Молодкиной (КМ) с высокой предрасположенностью к аудиогенной эпилепсии (АЭ), а также двух производных от нее линий - «0», cелектируемой на отсутствие АЭ, и «4» - отбор в которой идет на интенсивные припадки АЭ. В последних поколениях (F28-33) в линии «0» произошло повышение доли крыс с полным отсутствием ответа на звук более чем до 40%. Однократное введение астаксантина и метилглиоксаля (проявляющих, соответственно, антиоксидантные и анксиолитические свойства) не изменило интенсивности АЭ крыс КМ. В сериях опытов в введением субсудорожной дозы коразола (40 мг/кг) у крыс линии КМ были обнаружены типичные «коразоловые» припадки, у линии «0» они наблюдались реже и были слабее., что отражает высокую общую предрасположенность к судорогам крыс КМ. Хроническое (10 дней) введение взрослым крысам КМ, «0», «4» флуоксетина (ингибитора обратного захвата серотонина) показало, что феномен «коморбидности» – совместного с АЭ усиления тревожности и склонности к депрессии – зависит не только от генетических факторов, отвечающих за проявление АЭ, но и от генетического фона линии, а влияние флуоксетина, ослабляя признаки депрессии, этой картины не изменяет. Анализ отдаленных эффектов неонатального введения флуоксетина крысам КМ и «0» показал отсутствие влияния на интенсивность АЭ взрослых крыс, однако отдаленные эффекты в виде особенностей поведения в тестах «приподнятый крестообразный лабиринт» и «открытое поле» были выявлены (компенсация неонатальной болевой стимуляции). На мышах линии 101/HY с АЭ высокой интенсивности, показано, что ежедневная (5 дней) экспозиция действию звука вызывает появление миоклонических судорог в ответ на звук. Это явление (аудиогенный киндлинг) ранее было описано только для крыс, предрасположенных к АЭ, однако подбор линии мышей и условий стимуляции выявили этот эффект и у мышей. В экспериментах с выработкой условного рефлекса избегания удара током (УРАИ) у крыс трех линий были зарегистрированы типичные судорожные припадки АЭ в отсутствие звука, которые наблюдались на разных этапах выработки УРАИ. Это свидетельствует о существовании связи между предрасположенностью к АЭ, реакцией на боль и формированием УРАИ. Таким образом, в ходе выполнения настоящего этапа проекта получен ряд принципиально новых результатов, углубляющих понимание механизмов формирования АЭ как модели эпилепсии. | ||
| 3 | 1 января 2017 г.-31 декабря 2017 г. | Генетическая модель патологии мозга: судорожная готовность, возможные механизмы и особенности поведения при аудиогенной эпилепсии грызунов. |
| Результаты этапа: | ||
Прикрепленные к НИР результаты
Для прикрепления результата сначала выберете тип результата (статьи, книги, ...). После чего введите несколько символов в поле поиска прикрепляемого результата, затем выберете один из предложенных и нажмите кнопку "Добавить".