ИСТИНА

Исследованы механизмы клеточной гибели (апоптоза), участвующие в физиологических и патологических процессах в организме, в частности, при канцерогенезе.

Проведена временная оценка активации каспазы-2 в процессе апоптоза, индуцируемого повреждениями ДНК. Получены данные об оптимальном временном интервале для изучения механизма активации каспазы-2, в частности, сборки комплекса ее активации. С помощью гель-хроматографии была выделена высокомолекулярная фракция белков, которая содержит активную каспазу-2. Таким образом, нам удалось продемонстрировать, что каспаза-2 при инициации апоптоза образует высокомолекулярный комплекс, в котором вероятно и происходит ее активация. Нам удалось детектировать в имммунопреципитатах из высокомолекулярных фракций как прокаспазу-2, так и фрагменты ее расщепления. Исследована роль антиапоптотических белков Bcl-2, Bcl-XL, и Mcl-1 в аккумуляции клеток с морфологией, присущей митотической катастрофе (МК). Установлено, что уровень белков семейства Bcl-2 влияет на клеточную смерть, наступающую после МК, но не на вхождение клеток в МК. Проведено исследование механизмов стимуляции резистентности опухолевых клеток в условиях гипоксии и роли фактора, индуцируемого гипоксией (HIF), в устойчивости клеток к терапии. Было обнаружено, что подавление гликолиза, рассматриваемое в качестве перспективного подхода к терапии опухолей, не всегда является таковым. Полученные данные продемонстрировали, что в зависимости от типа клеток ингибирование гликолиза может как стимулировать клеточную гибель, так и подавлять ее. Митохондриальный циклофилин D является одним из важнейших регуляторов состояния митохондриальной неспецифической поры. Открытие поры рассматривается в качестве ключевого события как в некрозе, так и в отдельных формах апоптоза. Нами показано, что, в зависимости от типа клеток и противоопухолевых препаратов, ингибиторы циклофилина D способны как подавлять гибель клеток, так и стимулировать ее, что свидетельствует о различных путях вовлечения митохондрий в клеточную гибель. Полученные данные о взаимодействии между аутофагией и апоптозом позволили нам предположить, что подавление аутофагии может приводить к торможению пролиферации клеток немелкоклеточного рака и повышению их чувствительности к цисплатин-индуцированному каспазо-зависимому и -независимому апоптозу за счет стимуляции образования АФК. Данные по анализу экспрессии генов в клетках аденокарциномы легкого показал, что уровень экспрессии белка TSN в клетках аденокарциномы легкого, а также в опухолевых образцах значительно превышает экспрессию данного белка в нормальных фибробластах легкого и в образцах, полученных из нормальных тканей этого органа.