CCT6A/TCP-1 zeta как аутоантиген, ассоциированный с опухолями щитовидной железы фолликулярного строения: изучение причин иммуногенности, роли в канцерогенезе щитовидной железы и диагностического потенциалаНИР

Источник финансирования НИР

грант РФФИ

Этапы НИР

# Сроки Название
1 1 января 2013 г.-31 декабря 2013 г. CCT6A/TCP-1 zeta как аутоантиген, ассоциированный с опухолями щитовидной железы фолликулярного строения: изучение причин иммуногенности, роли в канцерогенезе щитовидной железы и диагностического потенциала
Результаты этапа: Исследована частота встречаемости аутоантител против CCT6A в группах пациентов с карциномами нетиреоидного происхождения. При помощи биоинформатического анализа выявлена связь сверхэкспрессии CCT6A с амплификацией седьмой хромосомы в фолликулярных опухолях щитовидной железы. Показано отсутствие реактивности анти-CCT6A - положительных сывороток с другими субъединицами TRiC - комплекса.
2 1 января 2014 г.-31 декабря 2014 г. CCT6A/TCP-1 zeta как аутоантиген, ассоциированный с опухолями щитовидной железы фолликулярного строения: изучение причин иммуногенности, роли в канцерогенезе щитовидной железы и диагностического потенциала
Результаты этапа: Сывороточные аутоантитела против шаперонина CCT6A/TCP-1z, представляющего собой одну из 8 субъединиц цитоплазматического шаперона TRiC, ранее были нами идентифицированы как биомаркер, дискриминирующий злокачественные и доброкачественные опухоли щитовидной железы фолликулярного строения. В рамках проведенных исследований, нами была продемонстрирована специфичность анти-СCT6A – аутоантител в отношении локализации, злокачественного потенциала и морфологических особенностей опухолей человека. Было показано отсутствие предположенного на основании литературных данных влияния окисления, опосредованного активными формами кислорода, на иммуногенность CCT6A. Было найдено, что другие субъединицы комплекса TRiC также являются аутоантигенами, однако не демонстрируют какой-либо ассоциированности с опухолевыми поражениями и являются мишенями «естественных» аутоантител. В то же время, было найдено, онкоассоциированный ответ на TCP-1z/CCT6A возникает исключительно на фоне «естественного» иммунного ответа против других субъединиц TRiC, что позволяет предположить, что межмолекулярный «epitope spreading» является основным механизмом возникновения иммунного ответа против CCT6A, в то время как четкая онкоассоциированность последнего обусловлена дополнительным иммуногенным стимулом на стадии злокачественной трансформации. При помощи биоинформатического анализа данных кДНК-экспрессионного профилирования было показано, что сверхэкспрессия CCT6A и амплификация 7 хромосомы, по-видимому, являются тесно связанными событиями в патогенезе опухолей ЩЖ. Глубокое иммунопротеомное профилирование аутоантигенов линии FTC-133 позволило выявить новые мишени аутоантительного ответа при опухолях ЩЖ, которые послужат стартовым материалом для дизайна аутоантигенной панели для высокоточной дооперационной дискриминации доброкачественных и злокачественных новообразований ЩЖ.

Прикрепленные к НИР результаты

Для прикрепления результата сначала выберете тип результата (статьи, книги, ...). После чего введите несколько символов в поле поиска прикрепляемого результата, затем выберете один из предложенных и нажмите кнопку "Добавить".