ИСТИНА

Недавно был выявлен новый механизм регуляции активности опухолевого супрессора р53, опосредованный связыванием линкерного гистона Н1 с промоторами генов-мишеней р53, что приводит к специфической репрессии р53-зависимой транскрипции. Однако, каким образом эта репрессия может быть отключена, было не ясно. Показано, что ядерный белок протимозин альфа стимулирует активность р53. Нами обнаружено, что для этого эффекта важен гистон-связывающий домен протимозина альфа, из чего возникла гипотеза, что протимозин альфа может стимулировать р53-зависимую транскрипцию путем разрушения репрессорного комплекса р53?гистон Н1. На данном этапе работы нами показано c помощью тестирования взаимодействия рекомбинантных белков in vitro (GST pull-down assay), что протимозин альфа взаимодействует с тем же самым С-концевым доменом гистона Н1, что и р53. Следовательно, протимозин альфа и р53 потенциально способны конкурировать за связывание с гистоном Н1. Кроме того, эктопическая экспрессия гистона Н1 специфически супрессирует стимулирующий эффект протимозина альфа на транскрипцию р53-зависимого репортерного гена в культивируемых клетках человека. Эти результаты хорошо согласуются с предложенной моделью усиления р53-регулируемой транскрипции протимозином альфа путем вытеснения гистона Н1 из репрессорного комплекса р53-гистон Н1.