|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
Ингибиторы PARP1: разработка противоопухолевых препаратовстатья
Статья опубликована в журнале из списка RSCI Web of Science
- Авторы: Малюченко Н.В., Котова Е.Ю., Кулаева О.И., Кирпичников М.П., Студитский В.М.
- Журнал: Acta Naturae (русскоязычная версия)
- Том: 7
- Номер: 3
- Год издания: 2015
- Издательство: Парк-медиа
- Местоположение издательства: М.
- Первая страница: 25
- Последняя страница: 36
- Аннотация: Одной из перспективных молекулярных мишеней для поиска противоопухолевых средств является поли(АDP-рибозо)полимераза 1 (PARP1), распространенный ядерный белок (1––2 млн молекул на клетку), выполняющий функцию «сенсора» разрывов ДНК. Экспрессия PARP1 повышена при меланомах, раке легкого, молочной железы и других опухолевых заболеваниях. При этом повышенный уровень экспрессии считается прогностическим признаком, связанным с худшим прогнозом выживаемости. Есть данные, что высокая экспрессия PARP1 и устойчивость опухолей к терапии взаимосвязаны. Ингибиторы PARP1 рассматриваются в качестве перспективных противоопухолевых агентов, действующих как химио- и радиосенсибилизаторы при традиционной терапии злокачественных образований. Кроме того, ингибиторы PARP1 могут использоваться как самостоятельные лекарственные средства, эффективные при опухолях, в которых нарушены определенные пути репарации ДНК. В настоящее время получены ингибиторы PARP1 уже третьего поколения, многие из которых проходят клинические испытания второй фазы. В настоящем обзоре рассмотрены свойства и характеристики ингибиторов PARP1, выявленные в доклинических и клинических исследованиях, а также некоторые проблемы, связанные с применением ингибиторов PARP1. Обсуждается возможность создания новых ингибиторов PARP1, направленных не на каталитический домен, а на подавление ДНК-связывающей и транскрипционной активности данного белка.
- Добавил в систему: Малюченко Наталия Валериевна