Аннотация:В лекции описана история открытия квантового (везикулярного) способа выброса медиатора в
химических синапсах и краткий обзор современных представлений о способах регуляции этого параметра на пресинаптическом уровне в центральных и периферических синапсах. Квант медиатора – это элементарная (минимальная) порция медиатора, высвобождаемая из окончаний химических синапсов при экзоцитозе одной синаптической везикулы, содержащей медиатор. Электрофизиологическим проявлением кванта медиатора являются т.н. миниатюрные постсинаптические потенциалы (МПСП), впервые описанные в нервно-мышечных синапсах лягушки как миниатюрные потенциалы концевой пластинки (МПКП), а впоследствии и в других типах химических синапсов, включая центральные, обозначаемые как миниатюрные возбуждающие или тормозные потенциалы (соответственно МВПСП и МТПСП). Первоначальный постулат о постоянстве размеров порций медиатора, высвобождаемых при экзоцитозе синаптических везикул, претерпел сегодня радикальный пересмотр. В лекции будут кратко рассмотрены выявленные недавно механизмы модуляции размеров квантов: 1) путем воздействий на везикулярные транспортеры медиаторов, процесс накачки медиатора в везикулу и модуляции количества медиатора в
стандартных по размеру везикулах; 2) путем варьирования количества выделяющегося из везикулы
медиатора при разных типах экзоцитоза – с полным слиянием везикулы (full fusion) и неполным (kiss-and-run) экзоцитозом, при экзоцитозе с предслиянием везикул (compound exocytosis), при синхронном мультивезикулярном экзоцитозе из одной активной зоны; 3) путем образования в ходе эндоцитоза крупных эндосом, содержащих либо наполняющихся медиатором и способных к экзоцитозу наравне со стандартными везикулами. Будут описаны обнаруженные в последние годы эндогенные пептиды, нейротрофины (CGRP, BDNF, TGFa) и другие лиганды, действующие через активацию своих синаптических рецепторов и запускающие внутриклеточные каскады реакций с участием ферментов, направленные на изменение размеров квантов медиатора.
Работа поддержана грантом РФФИ N 16-04-00554a