Воздействие оксихинолина изменяет экспрессию генов клаудинов, что снижает барьерную функцию монослоя клеток BeWo b30статья
Статья опубликована в журнале из списка RSCI Web of Science
Статья опубликована в журнале из перечня ВАК
Статья опубликована в журнале из списка Web of Science и/или Scopus
Дата последнего поиска статьи во внешних источниках: 24 января 2020 г.
Аннотация:Естественный ответ организма на гипоксию обусловлен стабилизацией фактора, индуцируемого гипоксией (HIF). При нормальном уровне кислорода ферменты HIF-пролилгидроксилазы обеспечивают гидроксилирование и деградацию a-субъединицы данного фактора, а гипоксия приводит к стабилизации уровня HIF-a. Производные оксихинолина могут подавлять активность HIF-пролилгидроксилаз, приводя к активации HIF в клетке. Нами выявлено, что инкубация клеток линии хориокарциномы BeWo b30, используемой для моделирования трофобласта в плацентарном барьере, с производным оксихинолина в течение 24 ч приводит к снижению трансэпителиального электрического сопротивления (TEER) монослоя клеток, при этом проницаемость монослоя для FITC-декстрана массой 70 кД остается неизменной, что указывает на сохранение барьерной функции и позволяет предположить минорные изменения в структуре межклеточных плотных контактов. Анализ экспрессии генов межклеточных плотных контактов с помощью чипов Affymetrix Human Transcriptome Array 2.0 выявил снижение экспрессии генов клаудинов 6 и 7 (CLDN6, CLDN7), окклудина (OCLN), молекулы контактной адгезии 3 (JAM3) и ангиомотинподобного белка 1 (AMOTL1).