|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
Хронические модели доклинической и ранней клинической стадий болезнитезисы доклада Тезисы
- Авторы: Сафандеев В.В., Колачева А.А.
- Сборник: Программа и научные труды Научной конференции молодых ученых по медицинской биологии ФГБУ ФНКЦ физико-химической медицины ФМБА / Под ред. Е.Н. Ильиной, Е.С.Кострюковой
- Серия: Медицина. Фармакология
- Том: 1
- Тезисы
- Год издания: 2016
- Место издания: ФНКЦ ФХМ ФМБА России Москва
- Первая страница: 126
- Последняя страница: 126
- Аннотация: Основой патогенеза болезни Паркинсона, хронического нейродегенеративного заболевания, является деградация дофаминергической нигростриатной системы мозга [1]. Особенностью данного заболевания является длительное бессимптомное течение (десятилетия), что обусловлено развитием компенсаторных процессов в мозге и медленной гибелью нейронов. Специфические моторные симптомы появляются после истощения компенсаторных резервов мозга и деградации нигростриатной системы до порогового уровня –гибели 50–60% тел нейронов в черной субстанции и 70–80% терминалей их аксонов в стриатуме, что приводит к снижению концентрации дофамина на 70–80% в последнем. Традиционное лечение больных (L-ДОФА), которое начинается только после перехода в клиническую стадию, т.е. после появления симптомов и дегенерации большей части дофаминергических нейронов, малоэффективно.Единственной возможностью изучения патологических изменений в мозге на доклинической стадии болезни Паркинсона является экспериментальное моделирование invitroи invivoвследствие отсутствия методов ранней диагностики. При этом особое внимание должно уделяться длительности доклинической стадии. В единичных работах, посвященных разработке хронических моделей болезни Паркинсона на мышах, не ставилась задача помимо клинической стадии создать модель доклинической стадии заболевания с дальнейшим сравнением морфофункционального состояния нигростриатной системы [2,3]. Поэтому целью данной работы явилась разработка максимально пролонгированных по времени (хронических) моделей болезни Паркинсона на мышах, воспроизводящих как доклиническую, так и раннюю клиническую стадии заболевания.В данной работе использованы самцы мышей линии C57BL/6 в возрасте 2-2,5 месяца на момент начала эксперимента. Для моделирования болезни Паркинсона использовали предшественник специфического нейротоксина дофаминергических нейронов –МФТП (1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин), контрольным животным вводили 0,9% NaCl. Через неделю после каждой инъекции МФТП оценивали двигательную активность животных по пройденному пути в тесте «открытое поле» и длине шага.Через 5 недель введения МФТП (доза 10 мг/кг) изменений двигательной активности животных по перечисленным параметрам обнаружено не было. Приэтом концентрация дофамина в стриатуме была снижена на 65% от уровня в контроле (ВЭЖХ с ЭД), а количество тел дофаминергических нейронов, выявленных на тирозингидроксилазу –скорость лимитирующий фермент синтеза дофамина методом иммуногистохимии, в чернойсубстанции не изменялось. Таким образом, такая схема введения МФТП приводит к допороговой деградации нигростриатной системы, что соответствует доклинической стадии болезни Паркинсона.
- Добавил в систему: Сафандеев Виталий Васильевич