Консенсусная интеграза нового генетического варианта CRF63_02A1 ВИЧ-1статья

Статья опубликована в журнале из списка RSCI Web of Science

Работа с статьей


[1] Консенсусная интеграза нового генетического варианта crf63_02a1 ВИЧ-1 / Ю. Ю. Агапкина, М. А. Пустоварова, С. П. Королев и др. // Acta Naturae (русскоязычная версия). — 2019. — Т. 11, № 1(40). — С. 14–22. Высокая генетическая изменчивость вируса иммунодефицита человека (ВИЧ-1) приводит к по- стоянному появлению новых генетических вариантов, к числу которых относится рекомбинантный вирус CRF63_02A1, широко распространенный на территории Сибирского федерального округа России. Нами изучена интеграза CRF63_02A1 ВИЧ-1, катализирующая встраивание вирусной ДНК в геном инфициро- ванной клетки. Проведен дизайн консенсусной последовательности, получен препарат рекомбинантной ин- тегразы и охарактеризована ее ДНК-связывающая и каталитическая активность. Стабильность комплекса интегразы CRF63_02A1 с ДНК-субстратом такая же, как у комплексов интеграз подтипов А и В, однако ско- рость его образования существенно выше. Более высокими оказались скорости и эффективности реакций, катализируемых этой интегразой: 3’-процессинга и переноса цепи. Это может быть связано с характерными для интегразы CRF63_02A1 аминокислотными заменами в N-концевом домене, играющем важную роль в мультимеризации фермента и его связывании с ДНК-субстратом. Установлено также, что мутации лекар- ственной устойчивости Q148K/G140S и G118R/E138K существенно снижают каталитическую активность интегразы CRF63_02A1 и ее чувствительность к ингибитору интеграции ралтегравиру. При этом наиболее сильное снижение чувствительности обеспечивает двойная мутация Q148K/G140S.

Публикация в формате сохранить в файл сохранить в файл сохранить в файл сохранить в файл сохранить в файл сохранить в файл скрыть