|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
Консенсусная интеграза нового генетического варианта CRF63_02A1 ВИЧ-1статья
Статья опубликована в журнале из списка RSCI Web of Science
- Авторы: Агапкина Ю.Ю., Пустоварова М.А., Королев С.П., Зырянова Д.П., Ивлев В.В., Тотменин А.В., Гашникова Н.М., Готтих М.Б.
- Журнал: Acta Naturae (русскоязычная версия)
- Том: 11
- Номер: 1(40)
- Год издания: 2019
- Издательство: Парк-медиа
- Местоположение издательства: М.
- Первая страница: 14
- Последняя страница: 22
- Аннотация: Высокая генетическая изменчивость вируса иммунодефицита человека (ВИЧ-1) приводит к по-стоянному появлению новых генетических вариантов, к числу которых относится рекомбинантный вирусCRF63_02A1, широко распространенный на территории Сибирского федерального округа России. Намиизучена интеграза CRF63_02A1 ВИЧ-1, катализирующая встраивание вирусной ДНК в геном инфициро-ванной клетки. Проведен дизайн консенсусной последовательности, получен препарат рекомбинантной ин-тегразы и охарактеризована ее ДНК-связывающая и каталитическая активность. Стабильность комплексаинтегразы CRF63_02A1 с ДНК-субстратом такая же, как у комплексов интеграз подтипов А и В, однако ско-рость его образования существенно выше. Более высокими оказались скорости и эффективности реакций,катализируемых этой интегразой: 3’-процессинга и переноса цепи. Это может быть связано с характернымидля интегразы CRF63_02A1 аминокислотными заменами в N-концевом домене, играющем важную рольв мультимеризации фермента и его связывании с ДНК-субстратом. Установлено также, что мутации лекар-ственной устойчивости Q148K/G140S и G118R/E138K существенно снижают каталитическую активностьинтегразы CRF63_02A1 и ее чувствительность к ингибитору интеграции ралтегравиру. При этом наиболеесильное снижение чувствительности обеспечивает двойная мутация Q148K/G140S.
- Добавил в систему: Агапкина Юлия Юрьевна