Механизм действия нового производного этаноламина, бис{2-[(2E)-4-гидрокси-4-оксобут-2-еноилокси]-N,N-диэтилэтанаминия} бутандионатастатья
Статья опубликована в журнале из списка RSCI Web of Science
Информация о цитировании статьи получена из
Scopus
Статья опубликована в журнале из перечня ВАК
Статья опубликована в журнале из списка Web of Science и/или Scopus
Дата последнего поиска статьи во внешних источниках: 11 ноября 2019 г.
Аннотация:Изучен механизм нейропротекторного действия нового производного аминоэтано-ла - бис{2-[(2E)-4-гидрокси-4-оксобут-2-еноилокси]-N,N-диэтилэтанаминия} бутандиоата (ФДЭС) с помощью визуализации дендритных шипиков на конфокальном микроскопе, визуализации кальциевого ответа в постсинаптических дендритных шипиках, нокдауна экспрессии белка в клетках первичной культуры гиппокампа мыши методом РНК интерференции.
Установлено, что возможным механизмом действия ФДЭС является активация ФДЭС нейронального депо-управляемого входа кальция (нДУВК) в постсинаптические дендритные шипики. В условиях нокдауна каналов TRPC6 (основных регуляторов нДУВК в нейронах гиппокампа) исследуемое вещество не влияло на вход кальция в нейронах гиппокампа, что свидетельствует о специфичности его действия именно на нДУВК. На модели ишемии головного мозга крыс ФДЭС в сравнении с референсными средствами (цитиколином и цитофлавином), улучшал показатели краткосрочной памяти (уменьшалось количество ошибок) в тесте «лабиринт Барнс» (Barnes maze) на 71% р=0,0023, способствуя воспроизведению информации, полученной за сутки до тестирования. Установлено, что в наномолярном диапазоне доз ФДЭС демонстрирует нейропротекторные свойства в первичной культуре клеток гиппокампа, проявляющиеся способностью защищать грибовидные шипики от амилоидной синаптотоксичности на 15% р= 5,8*10-07, тем самым стабилизируя и усиливая синаптическую передачу.