Влияние уабаина на пролиферацию эндотелиальных клеток человека коррелирует с изменением активности Na+,K+-ATPазы и соотношением внутриклеточных концентраций Na+ и K+статья
Статья опубликована в журнале из списка RSCI Web of Science
Статья опубликована в журнале из перечня ВАК
Статья опубликована в журнале из списка Web of Science и/или Scopus
Дата последнего поиска статьи во внешних источниках: 24 января 2020 г.
Аннотация:Наряду с ингибированием Na+,K+-ATPазы, уабаин и другие кардиотонические стероиды (КТС) могут влиять на функции клеток независимо от их воздействия на внутриклеточное соотношение Na+ и K+ ([Na+]i/[K+]i). В этой связи мы сравнили концентрационную и временную зависимость действия уабаина на соотношение [Na+]i/[K+]i, активность Na+,K+-ATPазы и пролиферацию клеток эндотелия из пупочной вены человека (HUVEC). Воздействие 1-3 нM уабаина в течение 24-72 ч приводит к снижению соотношения [Na+]i/[K+]i и увеличению пролиферации клеток на 20-50%. Мы обнаружили, что в этом диапазоне концентраций уабаин увеличивает на 25-30% активность Na+,K+-ATPазы, измеренную как скорость входа 86Rb+. Добавление уабаина в более высоких концентрациях ингибирует Na+,K+-ATPазу, увеличивает соотношение [Na+]i/[K+]i, подавляет рост и вызывает гибель клеток. Мы обнаружили отрицательную корреляцию между соотношением [Na+]i/[K+]i и активацией роста клеток, обработанных низкими дозами уабаина в течение 48 или 72 ч, и положительную корреляцию этого соотношения с ингибированием пролиферации клеток, обработанных в течение 24 ч высокими дозами уабаина. Полученные данные показывают, что ингибирование пролиферации HUVEC при действии высоких доз КТС коррелирует с диссипацией градиентов Na+ и K+, в то время как активация роста клеток, отмеченная при действии низких доз КТС, вызвана активацией Na+,K+-ATPазы и уменьшением [Na+]i/[K+]i.