Оценка влияния нокаута гена β-аррестина-2 у мышей на выживаемость культивируемых астроцитов при токсическом действии тромбина и последствия тромбоза головного мозгастатья
Статья опубликована в журнале из списка RSCI Web of Science
Информация о цитировании статьи получена из
Web of Science
Статья опубликована в журнале из перечня ВАК
Статья опубликована в журнале из списка Web of Science и/или Scopus
Дата последнего поиска статьи во внешних источниках: 24 января 2020 г.
Аннотация:Полифункциональная сериновая протеаза тромбин привлекает внимание многих исследователей,в том числе в связи с широким спектром ее эффектов, реализующихся в нервной ткани. Основнымрецептором тромбина является рецептор, активируемый протеазами, типа 1, функциональная ак-тивность которого сопряжена с адаптерным белком β-аррестином-2. С использованием мышей снокаутом гена β-аррестина-2 нами оценено возможное участие данного белка в токсическом дей-ствии тромбина in vitro и in vivo. Установлено, что тромбин вызывает дозозависимую гибель культи-вируемых астроцитов, полученных из мозга мышей с нокаутом гена β-аррестина-2, через 48 ч послевоздействия. Вместе с тем не обнаружено влияния тромбина в используемых концентрациях на вы-живаемость астроцитов животных дикого типа. Согласно результатам экспериментов in vivo нокаутцелевого гена не влиял на тяжесть последствий фокальной фотоиндуцированной ишемии головно-го мозга, что может быть связано с вовлечением в повреждение нервной ткани дополнительных ти-пов клеток и молекулярных механизмов. Таким образом, нами впервые показана необходимостьβ-аррестина-2 для выживания культивируемых астроцитов мыши при токсическом действии тром-бина. В то же время требуются дальнейшие исследования на уровне ЦНС в целом для уточненияключевых мишеней тромбина в каждом из клеточных компонентов нервной ткани и роли сигнали-зации β-аррестина.