Статья опубликована в журнале из списка RSCI Web of Science
Информация о цитировании статьи получена из
Web of Science,
Scopus
Статья опубликована в журнале из перечня ВАК
Статья опубликована в журнале из списка Web of Science и/или Scopus
Дата последнего поиска статьи во внешних источниках: 11 ноября 2019 г.
Аннотация:Самоубийства занимают второе место среди причин смерти среди молодежи, в связи с чем являются серьезной глобальной проблемой человечества. Для разработки перспективных методов диагностики и лечения данной патологии важное значение имеет исследование генетических и эпигенетических факторов в развитии суицидального поведения. Роль наследственных факторов в развитии суицидального поведения оценивается в 30–55 %, при этом характерна выраженная коморбидность с другими психическими расстройствами.Для исследования генетической предрасположенности к суициду используются молекулярно-генетические методы, включая контролируемые анализы ассоциаций и сцепления, микроматричные анализы экспрессии генов и полногеномный поиск ассоциаций. В литературе представлены данные об идентификации множества генов, в том числе связанных с изменениями функционирования серотонинергической (гены SLC6A4,TPH, 5-HT1A), гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой систем (ген FKBP5) и полиаминов (гены SAT и OATL1), ассоциированных с развитием суицидального поведения. Однако разнообразие взаимодействующих генетических локусов усложняет интерпретацию развития сложного фенотипа патологии и не позволяет определить выраженную ассоциацию. Для разрешения данной проблемы и интерпретации недостающей
связи между окружающей средой и геномом были получены многообещающие результаты при изучении
эпигенетических факторов, роль которых при суицидальном поведении показана в изменении экспрессии
ряда кандидатных генов, вовлеченных в функционирование головного мозга. Уникальным объектом для
прямого исследования изменения геномных процессов является головной мозг умерших от суицида людей,
при изучении которого был выявлен широкий спектр репрограммирования паттернов ДНК-метилирования
промоторов генов системы полиаминов (OAZ1, OAZ2, AMD1, ARG2, SKA2), серотонинергической (SLC6A4) и
ГАМК-ергической (GABRA1) систем, глюкокортикоидных (GR, NR3C1) и тирозинкиназных (TrkB) рецепторов,
нейротрофического фактора головного мозга (BDNF). Показана роль изменений модификации гистонов в
области расположения специфических генов (Cx30, Cx43, TrkB.T1) и экспрессии специфических длинных некодирующих РНК и микроРНК в развитии суицидального поведения, что перспективно для разработки программ диагностических алгоритмов и таргетной терапии.