|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
Использование метода фотоафинного мечения при определении молекулярных внутриклеточных мишеней гидрофобного блока плюрониковтезисы доклада Тезисы
- Авторы: Ежов А.А., Жирнов А.Е., Нам Е.В., Бадун Г.А., Романюк А.В., Мелик-Нубаров Н.С., Гроздова И.Д.
- Сборник: Acta Naturae (русскоязычная версия)
- Том: 1
- Тезисы
- Год издания: 2019
- Место издания: Перо М М
- Первая страница: 237
- Последняя страница: 237
- Аннотация: Известно, что синтетические блок-сополимера полиэтиленоксида и полипропиленоксида (плюроники) являются ингиби-торами (хемисенсибилизаторами) множественной лекарственной устойчивости (МЛУ). Такое ингибирование делает опухоле-вые клетки чувствительными к терапевтическим дозам лекарств. Целью работы было выявление молекулярных мишеней для связывания гидрофобного полипропиленоксидного (ППО) блока плюроников в живых клетках и определение того, как эф-фективность хемосенсибилизации зависит от связывания плюроников с молекулярными мишенями. Метод фотоафинного ме-чения (фотореактивного зондирования) был успешно применен для обнаружения молекулярных мишеней, с которыми связы-вается гидрофобный ППО блок синтетического плюроника в живых клетках. Обработка клеток неионогенным блок-сополи-мером, меченным фоточувствительным зондом (производным трифторметилдиазирина), выявила связывание гидрофобного ППО блока с клеточными липидами. Авторадиография клеток, обработанных блок-сополимерами, содержащими блок ППО, показала присутствие этих блок-сополимеров в плазматической мембране и подтвердила, что именно липиды выступают в качестве основных мишеней для плюроников в клетках. Насколько нам известно, это первая прямая демонстрация взаимодей-ствия гидрофобного блока ППО плюроников с липидным слоем клеточных мембран. Установлено, что использование флуо-ресцеина в качестве маркера, присоединенного к плюронику изменяет внутриклеточные мишени плюроника и придает ему способностью взаимодействовать с нерастворимыми в спирте клеточными компонентами. Связанные таким образом моле-кулы плюроника с присоединенным флуоресцеином не участвуют в обращении МЛУ. Показано что наименьшая концентрация блок-сополимера, достаточная для подавления МЛУ, может быть использована в качестве количественного параметра его хемосенсибилизирующей активности. Значения наименьшей концентрации уменьшаются по мере увеличения сродства плю-роника к липидам и усиления его флипазной активности. Таким образом, взаимодействие гидрофобного блока ППО с липи-дами плазматической мембраны и его флипазная активность являются основной причиной подавления МЛУ плюрониками. Работа поддержана грантом РФФИ 18-03-01234.
- Добавил в систему: Ежов Александр Анатольевич
Прикрепленные файлы
| № | Имя | Описание | Имя файла | Размер | Добавлен |
|---|