Аннотация:Одним из важнейших факторов адаптации к хронической гипоксии мозга является транскрипци-
онный фактор (ТФ) HIF1. Однако в условиях острой гипоксии и реоксигенации особое значение
приобретает ТФ стрессорного ответа – NRF2. Взаимодействие этих белков на уровне регуляции ан-
тиоксидантной защиты и глюкозного метаболизма ранее было показано в чувствительных к гипо-
ксии раковых опухолях. В данном исследовании изучено влияние тяжелой гипобарической гипо-
ксии (ТГ) на HIF1- и NRF2-зависимые процессы в неокортексе крыс. Была выявлена совместная
регуляция глутатион-зависимой антиоксидантной системы этими белками, что оказывало влияние
на общую антирадикальную активность и клеточный окислительно-восстановительный статус. В
частности, ингибирование HIF1 предотвращало вызываемый ТГ окислительный сдвиг через день
после реоксигенации, что сопровождалось увеличением количества общего глутатиона и глутатион
редуктазной активности. Оба эти эффекта носят NRF2-зависимый характер и свидетельствуют об
активации этого транскрипционного фактора в ответ на ТГ в сочетании с ингибированием HIF1.
Полученные данные подтверждают ранее высказанную гипотезу о дезадаптивном эффекте HIF1 в
условиях острой гипоксии и реоксигенации, а также свидетельствуют о вкладе NRF2 в реализацию
защитных механизмов в постгипоксический период. Гипотеза о взаимодействии этих транскрип-
ционных факторов в (пост)гипоксический период требует дальнейшей проверки и может суще-
ственно повлиять на понимание молекулярных патомеханизмов гипоксии мозга.