Нейротоксические модели досимптомной и симптомной стадий болезни Паркинсона как инструмент трансляционной медициныстатья Тезисы

Статья опубликована в журнале из списка RSCI Web of Science

Работа с статьей


[1] Сафандеев В. В., Мингазов Э. Р., Угрюмов М. В. Нейротоксические модели досимптомной и симптомной стадий болезни Паркинсона как инструмент трансляционной медицины // Acta Naturae (русскоязычная версия). — 2019. — Т. 1. — С. 32–32. Болезнь Паркинсона (БП) характеризуется появлением двигательных симптомов через много лет после начала нейродеге-нерации, что объясняет низкую эффективность лечения этого заболевания. Поэтому одним из приоритетных направлений в неврологии и психиатрии является разработка ранней диагностики и превентивного лечения, основанных на знании молеку-лярных механизмов нейродегенерации и нейропластичности в нигростриатной системе головного мозга. Однако из-за невоз-можности диагностики БП на досимптомной стадии, исследования и разработки могут быть выполнены только на животных моделях путем сравнения состояния нигростриатной системы на моделях досимптомной и ранней симптомной стадий БП. В данной работе было показано, что несмотря на прогрессирующую потерю нейронов в черной субстанции на досимптомной и симптомной стадиях БП, в этой области мозга не наблюдается изменений основных функциональных характеристик: обрат-ного захвата и выделения дофамина (ДА), экспрессии дофаминового мембранного транспортера (ДАТ) и везикулярного мо-ноаминового транспортера 2 (ВМАТ2), активности МАО-А и МАО-Б. В стриатуме у мышей на досимптомной стадии БП некоторые параметры остаются неизменными (обратный захват и выделение ДА, активность МАО-А) или компенсаторно снижаются (экспрессия и активность гена МАО-Б), в то время как другие – снижение уровня ДА в ткани и внеклеточном пространстве, экспрессия ВМАТ2 и ДАТ – являются проявлением функциональной недостаточности. У мышей в стриатуме и черной субстанции на симптомной стадии БП только некоторые параметры (спонтанное выделение и обратный захват ДА, экспрессия и активность гена МАО-Б) остались на том же уровне, что и на досимптомной стадии БП. В то же время большин-ство других параметров (уровень ДА в ткани и внеклеточном пространстве, ДА-стимулированное выделение, содержание ВМАТ2 и ДАТ) снизились как проявление декомпенсации, которая усилилась увеличением активности МАО-А. Таким обра-зом, данная работа дает исчерпывающую оценку молекулярных механизмов нейропластичности на МФТП-моделях досимп-томной и симптомной стадий БП, что будет способствовать разработке ранней диагностики и превентивного лечения в соот-ветствии с методологией трансляционной медицины. Работа поддержана грантом Президиума РАН по программе Фунда-ментальные исследования для разработки биомедицинских технологий № 41 ФИМТ (проект № 0108-2018-0014).

Публикация в формате сохранить в файл сохранить в файл сохранить в файл сохранить в файл сохранить в файл сохранить в файл скрыть