Парадоксальный эффект повышения предельного выхода продукта реакции при ингибировании простагландин-H-синтазы может быть объяснён кооперативными взаимодействиями

Бархатов, В.И.; Кривошей, А.В.; Вржещ, П.В.

Авторы: Бархатов В.И., Кривошей А.В., Вржещ П.В.
Журнал: Acta Naturae (русскоязычная версия)
Том: 2
Номер: спецвыпуск
Год издания: 2019
Издательство: Парк-медиа
Местоположение издательства: М.
Первая страница: 132
Последняя страница: 133
Аннотация: В ходе двух последовательных реакций, циклооксигеназной (COX) и пероксидазной (POX), катализируемых гомодимерным ферментом простагландин-H-синтазой (PGHS), происходит необратимая инактивация фермента. Нестероидные противовоспалительные препараты ингибируют циклооксигеназную активность PGHS. Несмотря на многочисленные исследования и разнообразие выпускаемых препаратов, механизмы их действия до конца не установлены. В работе мы показали, что при низких концентрациях ингибиторов напроксена, толметина, ибупрофена и фенопрофена наблюдается парадоксальный эффект повышения предельного выхода продукта COX реакции (при предсказуемом уменьшении начальной скорости). Для этих ингибиторов (кроме фенопрофена) также обнаружили феномен отрицательной кооперативности при связывании ингибитора. На примере напроксена было показано, что добавление ингибитора циклооксигеназной реакции повышает предельный выход продукта пероксидазной реакции при отсутствии влияния на начальную скорость, и данный эффект воспроизводится для различных субстратов пероксидазной реакции. Обнаруженные эффекты находят своё объяснение в рамках кооперативных взаимодействий между субъединицами фермента и активными центрами COX и POX реакций в пределах субъединицы. Исследование выполнено при финансовой поддержке РФФИ в рамках научного проекта № 19-04-01150а с использованием оборудования, приобретенного за счет средств Программы развития Московского университета и оборудования Центра коллективного пользования сверхвысокопроизводительными вычислительными ресурсами МГУ им. М.В. Ломоносова.
Добавил в систему: Кривошей Александр Владимирович

	ИСТИНА	Войти в систему Регистрация
	ИСТИНА ИНХС РАН
	Главная Поиск Статистика О проекте Помощь

ИСТИНА

ИСТИНА ИНХС РАН

Прикрепленные файлы