ОПРЕДЕЛЕНИЕ АМИЛОИДОГЕННЫХ УЧАСТКОВ, ВХОДЯЩИХ В ОСТОВ ФИБРИЛЛ ИНСУЛИНАстатья
Статья опубликована в журнале из списка RSCI Web of Science
Статья опубликована в журнале из перечня ВАК
Статья опубликована в журнале из списка Web of Science и/или Scopus
Дата последнего поиска статьи во внешних источниках: 7 июля 2020 г.
Аннотация:Для обнаружения конформационных переходов, приводящих к образованию фибрилл инсулина, требуется определение амилоидогенных участков в структуре мономеров белка. Ранее были предложены различные модели фибриллогенеза инсулина, однако конкретные участки, отвечающие за формирование амилоидных фибрилл, не были определены. В настоящей работе с помощью биоинформатических программ предсказания амилоидогенных участков мы выявили несколько общих амилоидогенных последовательностей в структуре мономеров инсулина. Методами ограниченного протеолиза и масс-спектрометрического определения фрагментов белковой цепи, устойчивых к действию протеаз, мы обнаружили аминокислотные последовательности в структуре инсулина, предположительно входящие в остов фибрилл. Полученные результаты не противоречат ранее предложенной нами модели формирования фибрилл из кольцевых олигомеров и могут быть использованы для разработки аналогов инсулина, устойчивых к амилоидогенезу.