|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
Pathogenic substantiation of application of erythropoietin modified forms and peptide analogues as cytotprotectorsстатья
- Авторы: Ivanov Igor, Nikiforov Aleksandr, Vengerovich Nikolai, Perelygin Vladimir V., Proshina Ylia
- Журнал: Формулы фармации
- Том: 2
- Номер: 1
- Год издания: 2020
- Первая страница: 70
- Последняя страница: 81
- DOI: 10.17816/phf21382
- Аннотация: Представлен обзор данных экспериментальных и клинических исследований о кроветворных и некроветворных тканезащитных эффектах эритропоэтина. Обобщена информация о его побочном действии (стимуляция опухолевого роста, аутоиммунные реакции, артериальная гипертензия и др.), ограничивающем клиническое применение в качестве цитопротектора. Рассмотрены известные модификации молекулы эритропоэтина, обладающие тканезащитным эффектом. В частности, десиалированный, карбоксилированный и глутаральдегидный аналоги цитокина.Приведены результаты медико-биологических исследований, описывающих тканезащитные эффекты данных соединений, а также возможные механизмы их рецепторного действия. Рассмотрены основные короткоцепочечные миметики эритропоэтина, воспроизводящие отдельные активные участки аминокислотной последовательности цитокина (11-25 аминокислот): Helix‑B, ARA290, Eportis, Epopeptide-ab, MK-X, Epobis, NL100. Также описаны биохимические механизмы цитопротективного действия эритропоэтина и его производных, включающие связывание с гетеродимерным рецептором некроветворных тканей и активацию внутриклеточных сигнальных молекул, обладающих свойствами ингибиторов апопотоза.Отмечено, что тканезащитное действие эритропоэтина in vivo наблюдается в гемостимулирующих дозах и сопровождается побочными эффектами. При этом применение модифицированных форм эритропоэтина и его короткоцепочечных пептидных аналогов, имеющих высокое сродство к изоформе эритропоэтинового рецептора некроветворных тканей и не обладающих при этом гемопоэтическими свойствами, позволяет избежать развития побочных явлений и снизить эффективные дозы в 10–20 раз.
- Добавил в систему: Перелыгин Владимир Вениаминович