Структурно-функциональные взаимосвязи с молекуле альфа-фетопротеина: его конформационные состояния и биологическая активностьстатья
Статья опубликована в журнале из списка RSCI Web of Science
Информация о цитировании статьи получена из
Scopus
Статья опубликована в журнале из перечня ВАК
Статья опубликована в журнале из списка Web of Science и/или Scopus
Дата последнего поиска статьи во внешних источниках: 24 января 2020 г.
Аннотация:Альфа-фетопротеин (АФП) является основным сывороточным белком, характерным для эмбрионального периода развития всех основных классов млекопитающих, и достаточно хорошо изученным опухолевым маркером. В настоящем обзоре обобщены данные по изучению структуры и функции этого белка. Особое внимание уделено АФП человека, который в последнее время является объектом интенсивных исследований. В течение последнего десятилетия рядом групп исследователей активно изучаются функционально важные участки АФП человека, выявленные, в основном, путем сравнительного анализа его первичной структуры со структурой физиологически активных белков. Часть из выявленных участков получена в виде отдельных пептидных фрагментов с помощью химического синтеза на твердой фазе и изучена в различных тестах биологической активности. Биомодулирующие свойства пептидов АФП могут быть использованы для создания на основе лекарственных средств, обладающих, в том числе, противоопухолевым действием. Интенсивные исследования конформационных изменений АФП, проведенные в течение последних лет показали, что, несмотря на стабильность в растворе, АФП обладает достаточной конформационной подвижностью и может образовывать форму расплавленной глобулы. Показано, что в нативной молекуле АФП часть его биологически активных участков скрыты внутри белковой глобулы и недоступны для взаимодействия с лигандами или с другими белками. Они выявляются и становятся доступными лишь при изменениях конформации молекулы. Изучение конформационных изменений АФП под воздействием различных факторов позволяет понять молекулярные механизмы его функционирования. Целью настоящего обзора является описание и анализ взаимосвязи между конформационными состояниями АФП и его биологической активностью. Представлена физико-химическая и функциональная характеристика нескольких пептидных фрагментов АФП с подтвержденной биологической активностью.