|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
Роль митохондриальной поры в НЕТозе нейтрофилов человекастатья
- Авторы: Воробьева Н.В., Галкин И.И., Плетюшкина О.Ю., Голышев С.А., Пинегин Б.В., Черняк Б.В.
- Журнал: Проблемы медицинской микологии
- Том: 22
- Номер: 3
- Год издания: 2020
- Первая страница: 62
- Последняя страница: 63
- Аннотация: Нейтрофилы представляют собой наиболее многочисленные лейкоциты крови и являются «первой линией защиты» от патогенов в очаге воспаления. Будучи «профессиональными» фагоцитами, нейтрофилы содержат в своих гранулах огромный антимикробный арсенал, позволяющий им вместе с активными формами кислорода (АФК) уничтожать патогены как внутри фагосомы, так и при дегрануляции. Наконец, существует еще третий защитный механизм, который заключается в высвобождении нейтрофильных внеклеточных ловушек или НЕТ (Neutrophil Extracellular Traps), состоящих из модифицированного хроматина, «декорированного» белками гранул, ядра и цитоплазмы. Однако избыточное образование НЕТ или снижение способности их устранения является причиной развития многих аутоиммунных и воспалительных заболеваний. Индукция НЕТ после распознавания патогена специфическими рецепторами ведет к повышению концентрации внутриклеточного Са2+. В связи с этим, применение кальциевого ионофора А23187 можно рассматривать как полуфизиологическую модель образования НЕТ. Известно, что индукция НЕТ различными стимулами зависит от образования АФК NADPH-оксидазой. Однако образование НЕТ, индуцированное кальциевыми ионофорами, может происходить с участием митохондриальных АФК (мтАФК) или без АФК вообще. В нашей работе с помощью оценки окислительного взрыва и флуоресцентного метода идентификации НЕТ, а также с применением специфического митохондриально-направленного антиоксиданта SkQ1 было показано, что мтАФК участвуют в образовании НЕТ и окислительном взрыве, индуцированных А23187. SkQ1-чувствительный НЕТоз был так же продемонстрирован на А23187-активированных нейтрофилах, выделенных из крови больных хронической гранулематозной болезнью. Вместе с тем, используя специфические ингибиторы, мы показали, что АФК, образованные NADPH-оксидазой, так же участвуют в А23187-индуцированном НЕТозе. Один из механизмов образования мтАФК, опосредованного повышением концентрации Са2+, может быть связан с открытием митохондриальной поры, mPTP. В работе с использованием специфических ингибиторов было показано участие mPTP в образовании мтАФК, НЕТозе и окислительном взрыве, индуцированных А23187.
- Добавил в систему: Воробьева Нина Викторовна