АКТИВАЦИЯ ТРОМБОЦИТОВ ЧЕРЕЗ РЕЦЕПТОР GPVI: ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ ОТВЕТАстатьяИсследовательская статья
Статья опубликована в журнале из списка RSCI Web of Science
Информация о цитировании статьи получена из
Web of Science,
Scopus
Статья опубликована в журнале из перечня ВАК
Статья опубликована в журнале из списка Web of Science и/или Scopus
Дата последнего поиска статьи во внешних источниках: 1 февраля 2021 г.
Аннотация:Тромбоциты – безъядерные клетки, ответственные за предотвращение кровопотери в случае нарушения целостности сосудистых стенок. При контакте с обнажившимся при повреждении сосудаколлагеном тромбоциты активируются через рецептор-гликопротеин, GPVI, что приводит к изменению формы, дегрануляции, проагрегантному и прокоагулянтному ответу. Целью данной работыбыло наблюдение изменения концентрации Ca2+ в цитозоле и функциональных ответов тромбоцитов при стимуляции через рецептор GPVI. В исследовании приняли участие здоровые взрослые добровольцы. Также были использованы домовые мыши Mus musculus линии C57Bl6 (дикий тип).Внутриклеточная концентрация Ca2+ оценивалась по изменению флуоресценции Fura-Red на проточном цитофлуориметре. Активация интегринов наблюдалась на проточном цитофлуориметре посвязыванию фибриногена человека, коньюгированного с флуоресцентной меткой, или на оптическом агрегометре. Тромбоциты активировались при помощи пептида, сходного по аминокислотной последовательности с коллагеном (collagen-related peptide, CRP) при работе на цитометре и спомощью фибриллярного коллагена при работе на агрегометре. У тромбоцитов человека была обнаружена существенная междонорская вариабельность в относительном изменении уровня Ca2+ вцитозоле в ответ на стимуляцию; значительно меньшей была междонорская вариабельность в активации тромбоцитарных интегринов, изменении формы и в агрегационном ответе. У мышей такойвариабельности не наблюдалось. Наблюдаемая вариабельность кальциевого ответа тромбоцитовмогла быть вызвана различиями в экспрессии GPVI у здоровых доноров и полиморфизмами в генерецептора GPVI у изученных доноров. Обнаруженное сходство в функциональных ответах тромбоцитов, при различных сигнальных ответах, позволяет предположить вариабельный вклад фосфоинозитидной ветви внутриклеточной сигнализации в ответ на активацию GPVI у тромбоцитов.