|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
РОЛЬ ШАПЕРОНОВ В АМИЛОИДОГЕННОЙ ТРАНСФОРМАЦИИ БЕЛКОВ ПРИ НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХстатья
Статья опубликована в журнале из списка RSCI Web of Science
- Авторы: Муронец В.И., Шмальгаузен Е.В., Налетова И.Н., Киселев Г.Г.
- Журнал: Acta Naturae (русскоязычная версия)
- Том: 2
- Год издания: 2016
- Издательство: Парк-медиа
- Местоположение издательства: М.
- Первая страница: 100
- Последняя страница: 100
- Аннотация: Шапероны играют важную роль в амилоидогенной трансформации белков при «конформационных» нейродегенеративных заболеваниях. Однако сведения об участии шаперонов в развитии этих заболеваний противоречивы. Шапероны могут как предотвращать агрегацию амилоидных белков, так и провоцировать переход этих белков в патологическую конформацию. Разрушение шаперонами сформировавшихся амилоидных фибрилл вызывает накопление нейротоксичных олигомеровамилоидных белков. Нами была доказана возможность необратимого блокирования шаперонина GroEL неправильно свернутыми формами белков, которые не могут формировать нативную структуру. Такие формы могут быть получены окислением (Naletova et al., Biochim Biophys Acta, 2006), карбоксиметилированием или введением точечных мутаций в области междо-менных взаимодействий (Polyakova et al., Protein Sci.,2005) На бета-амилоидном пептиде 1 -42 было показано, что связывание с шапероном одного из двух белков-партнеров препятствует формированию двух-компонентного амилоидного агрегата(Naletova et al., Biochim Biophys Acta, 2008). Ненативные формы белков играют важную роль в регуляции шаперонами амилоидной трансформации полиглутаминовых агрегатов при болезни Гентингтона (Guzhova et al., Hum. Mol. Genet, 2011).Важными являются наши данные об индукции образования амилоидных фибрилл при инкубации прионного белка (PrP) c цитоплазматическим шаперонином TRiC. Амилоидные фибриллы образуются только в отсутствие субстратов шаперонина (MgATP), а функционально активный шаперонин не влияет на амилоидогенную трансформацию PrP. Бактериальный шаперонин GroEL стимулирует формирование небольших агрегатов PrP белка, обладающих амилоидными свойствами, но не вызывает его фибриллизации. Аналогичное действие оказывает экстракт клеток E. coli, содержащий GroEL. При этом сравнение штаммов E. coli, отличающихся по экспрессии белка GroEL, показывает что амилоидогенная трансформация прионного белка увеличивается при повышении содержания GroEL в системе (Kiselev et al., Biochim Biophys Acta, 2011). Мы полагаем, что последнее наблюдение может свидетельствовать о возможной роли бактериальных шаперонов, присутствующих в желудочно-кишечном тракте, в патологической трансформации амилоидных белков и их транспорте в ткани нервной системы. Работа поддержана грантом РФФИ № 14-04-00331.
- Добавил в систему: Муронец Владимир Израилевич