|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
Взаимосвязь изоформ ядерных рецепторов PPAR при регуляции экспрессии циклооксигеназы СОХ-2 в условиях повышенной концентрации глюкозытезисы доклада
- Авторы: Чистяков Д.В., Попова Н.В., Грабеклис С.А., Алешин С.Е., Сергеева М.Г.
- Сборник: Сборник статей. Международная конференция «Рецепторы и внутриклеточная сигнализация», Пущино, Россия, 24-26 мая 2011
- Том: 1
- Тезисы
- Глава в коллективной монографии
- Год издания: 2011
- Место издания: Пущино
- Первая страница: 70
- Последняя страница: 74
- Аннотация: Нарушения в стадии разрешения воспалительного ответа приводят к возникновению хронических воспалительных состояний. В настоящее время известно, что практически все системные заболевания (атеросклероз, сердечно-сосудистые и нейродегенеративные заболевания, многие виды рака) сопровождаются изменениями в системе врожденного иммунитета, в частности ответов организма на действие провоспалительных стимулов [1,2]. Известно также, что эти заболевания характеризуются изменениями энергетического обмена липидов и глюкозы, а также в системе сигнальных липидов. Более того, такие нарушения в обмене липидов и глюкозы как ожирение, гипергликемия, метаболический синдром, имеют выраженные изменения в системе врожденного иммунитета [2]. Воспалительные заболевания у пациентов с такими патологиями протекают в тяжелой и хронической формах. Ключевыми факторами транскрипции участвующими в регуляции обмена липидов, гомеостазе глюкозы и воспалительных ответов являются ядерные рецепторы PPAR, что привлекает внимание к изучению биологии их вовлеченности в регуляторные процессы. Ядерные рецепторы PPAR (Peroxisome proliferator-activated receptors) относятся к суперсемейству стероидных/тироидных рецепторов и существуют в трех изотипах: -a, -b и –g. PPAR рассматривают как липидные сенсоры физиологического уровня жирных кислот и их производных. Эти транскрипционные факторы играют центральную роль в регуляции экспрессии генов углеводного и жирового обменов, а также регуляции воспалительного ответа. В настоящее время уже разработаны специфические синтетические агонисты PPAR. Изучение биологии PPAR позволило значительно расширить спектр возможного применения синтетических агонистов: они предлагаются для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, рака и инсульта. Ранее нами было показано, что на астроцитах, клетках глии мозга, изоформы PPAR влияют друг на друга и через влияние PPARa и PPARg изотипов на PPARb происходит индукция экспрессии и активности ферментов циклооксигеназа и фосфолипаза А2. Оставался открытым вопрос, есть ли взаимодействие между изоформами PPAR на клетках отличных от глиальных. На клетках человека линии HeLa проведено исследование взаимосвязи изотипов PPAR и их возможность регулировать циклооксигеназу в условиях культивирования клеток в нормальной и повышенной концентрации глюкозы (клеточная модель гипергликемии). Проведено исследование экспрессии трех изоформ PPAR (a, b/d, g) и двух изоформ циклооксигеназы (СОХ-1, СОХ-2) при стимуляции липополисахаридом (ЛПС), агонистом Толл-подобного рецептора 4. Также проверена возможность модулировать эти эффекты росиглитазоном, агонистом PPAR.
- Добавил в систему: Чистяков Дмитрий Викторович