|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
Спектр мутаций гена CFTR у больных хроническим панкреатитом в России Вопросы детской диетологиистатья
Информация о цитировании статьи получена из
Scopus
Статья опубликована в журнале из перечня ВАК
Дата последнего поиска статьи во внешних источниках: 17 февраля 2021 г.
- Авторы: Литвинова М.М., Хафизов К.Ф., Сперанская А.С., Мацвай А.Д., Никольская К.А., Винокурова Л.В., Дубцова Е.А., Мухина Т.Ф., Хавкин А.И., Бордин Д.С.
- Журнал: Вопросы детской диетологии Problems of pediatric nutritiology
- Том: 18
- Номер: 3
- Год издания: 2020
- Первая страница: 5
- Последняя страница: 18
- DOI: 10.20953/1727-5784-2020-3-5-18
- Аннотация: Цель. Определить спектр мутаций гена CFTR в группе российских больных хроническим панкреатитом (ХП) с последующим сопоставлением полученных данных с аналогичными параметрами группы контроля. Пациенты и методы. Экспериментальную группу составили 105 пациентов с диагнозом ХП, установленным в возрасте до 40 лет (65 мужчин, 40 женщин). Средний возраст манифестации ХП - 26,9 года. Контрольную группу составили 72 человека без признаков панкреатита. Обследуемым обеих групп проведено секвенирование всех кодирующих участков гена CFTR, включая экзон-интронные соединения (всего 27 экзонов). Метод исследования - секвенирование нового поколения (NGS). Результаты. В группе больных ХП выявлено 19 (18,1%) человек, несущих в своем генотипе патогенный или вероятно патогенный вариант гена CFTR: c.2620-6T>C, p.Arg75Gln, p.Gln151Lys, p.Glu217Gly, p.Thr360Ile, p.Leu671Ter, p. Ile506Val, p.Phe508del, p.Leu467Phe, p.Glu528=, p.Arg1162Leu, p.Leu997Phe, p.Arg657Gly, в том числе не описанный в мировых базах данных вариант c.2619+86delT. Варианты p.Arg1162Leu, p.Phe508del, p.Glu217Gly и c.2619+86delT были обнаружены у нескольких пациентов, то есть оказались повторяющимися в группе больных ХП российского происхождения. Средний возраст манифестации панкреатита у пациентов с молекулярными находками в гене CFTR составил 25,7 года (медиана 30 лет). У всех больных, несущих в своем генотипе варианты CFTR (19 человек), панкреатит носил упорно прогрессирующий характер, у 14 (74%) человек развился панкреонекроз, 7 (37%) больным потребовалось хирургическое лечение ХП. Спектр генных вариантов CFTR при ХП кардинально отличается от спектра мутаций у больных муковисцидозом в России. При секвенировании группы здоровых лиц без признаков панкреатита у 8 (11,1%) человек были выявлены патогенные и вероятно-патогенные варианты гена CFTR: p.Glu217Gly, p.Ala1285Val, p. Ile148Thr, p.Glu528=, p.Arg75Gln, p.Thr1179IlefsTer17. Заключение. В результате проведенного исследования выявлен спектр мутаций гена CFTR у российских пациентов, страдающих ХП. К повторяющимся генным вариантам в этой группе больных можно отнести p.Arg1162Leu, p.Phe508del, p.Glu217Gly и c.2619+86delT. Последний вариант не описан в мировых геномных базах, но был обнаружен в гомозиготной форме у 5 больных ХП и не выявлен в группе контроля. Массовое параллельное секвенирование всей кодирующей последовательности гена CFTR позволяет выявить генетические факторы риска у 18,1% больных ХП.
- Добавил в систему: Сперанская Анна Сергеевна