Аннотация:Снижение эффективности антимикробных лекарственных средств из-за образования резистентных бактериальных штаммов является острой проблемой. Модифицирование применяемых в клинической практике молекул антибактериальных лекарственных средств (ЛС) наночастицами (НЧ) тяжелых металлов, а также получение новых полиморфных форм этих молекул с помощью метода криомодификации проводится с целью возможного усиления антибактериального действия, а, следовательно, и продления эффективного использования таких ЛС. Полученные молекулы ЛС, у которых обнаружены изменения физико-химических свойств (таких как, химический состав композиций, кристаллическая структура, размер молекулярных агрегатов) по сравнению со свойствами исходных молекул требуют проверки на возможное изменение антибактериальной активности (АА). В исследовании модифицированию подвергали ЛС: диоксидин, гентамицин, метронидазол. Антибактериальную активность полученных модификаций определяли диско-диффузионным методом с получением значений диаметров зон задержки роста (ЗЗР) и кинетическим методом с определением константы ингибирования (Кi) действующего вещества на рост микроорганизма. Испытания модифицированных ЛС проводили на бактериях Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium cyaneum. При проведении диффузионных опытов в качестве носителя ЛС использовали диски из фильтровальной бумаги и криосинтезированные полимерные гели, изготовленные на основе хитозана, альгината и альбумина. Выявлены различия в действии ЛС в отношении перечисленных микроорганизмов. На действие модифицированных ЛС, как и на действие исходных ЛС оказывают влияние такие факторы как концентрация раствора ЛС, тип металла, которым нагружается ЛС, метод получения НЧ металла, тип носителя ЛС. Определение кинетических характеристик (Ki) действия ЛС на более широком спектре микроорганизмов позволит выявить механизмы действия модифицированных ЛС.
Работа при поддержке гранта РНФ № 16-13-10365.