Аннотация:
Исследования в области противораковых соединений металлов долгое время были сосредоточены на соединениях платины, механизм которых включает связывание с молекулой ДНК [1]. В последнее время возрос интерес к поиску противоопухолевых соединений на основе рутения. Два комплекса Ru(III), NAMI-A и КР1019, находятся на второй стадии клинических испытаний, а соединения Ru(II), представляющие класс RAPTA показали активность in vivo по отношению к метастазирующим опухолям. Было показано, что сновными мишенями для соединений Ru являются различые белки и гистоны[2].
Комбинация платины и рутения в одной молекуле может привести к уникальной активности. Целью данной работы был синтез гетерополиядерных соединений Ru(II)-Pt(IV) как потенциальных противораковых агентов.
Полученные соединения охарактеризованы методами ЯМР (1H, 13C, 195Pt), масс-спектрометрии и элементного анализа. Цитотоксичность Pt(IV) лигандов и гетерополиядерных соединений Ru(II)-Pt(IV) изучена по отношению к различным линиям раковых клеток человека.
Связывание с белками и ДНК было изучено методом масс-спектрометрии. В качестве мишеней использовали модельные соединения убиквидин и гуанинтрифосфат. Было показано специфическое взаимодейтвие с предполагаемой мишенью – нуклеосомной частицей, содержащей в составе как гистоновые белки, так и цепочку ДНК.