|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
Роль каспазы-2 в регуляции программируемой гибели клеток карциномы яичника при генотоксическом стрессетезисы доклада
- Автор: Егоршина Александра Юрьевна
- Сборник: V Всероссийский молодежный научный форум «Наука будущего — наука молодых». Сборник тезисов докладов участников
- Тезисы
- Год издания: 2020
- Место издания: ООО «Инконсалт К» Москва
- Первая страница: 59
- Последняя страница: 59
- Аннотация: Исследования последних лет показали, что в основе канцерогенеза лежат изменения нескольких физиологических процессов.Одним из них является нарушение процесса программируемой гибели клеток (ПГК), приводящее как к выживанию агрессивныхклонов клеток, так и повышенной устойчивости раковых клеток к терапии. Наиболее изученным типом ПГК является апоптоз, который осуществляется семейством цистеиновых протеаз – каспаз. В современной медицине каспазы рассматривают в качествепотенциальных прогностических факторов, позволяющих оценивать успешность лечения и определяющих возможность рецидива. Генотоксический стресс, индуцируемый химиопрепаратами, широко используется для запуска апоптоза при терапии рака.Эволюционно консервативный представитель этого семейства – каспаза-2 – участвует как в запуске, так и в усилении апоптозав ответ на повреждения ДНК, активацию рецепторов смерти, стресс эндоплазматического ретикулума, недостаток питательныхвеществ и ростовых факторов, тепловой шок, а также заражение клеток определенными патогенами (Yuan et al, 1993; Imre et al,2012). Эксперименты с нокаутными по каспазе-2 мышами показали, что опухоли яичника в них отличаются по чувствительностик терапии от нормальных мышей. Несколькими группами, включая нашу, показано, что клетки линий карцином яичника погибаютпо каспаза-2-зависимому пути (Yang et al, 2015; Kopeina et al, 2016). Научная новизна данной работы заключается в комплексномбиохимическом и молекулярно-биологическом исследовании механизмов, регулирующих резистентность нокаутных по каспазе-2 клеток к запуску ПГК. В совокупности с клиническими данными об изменениях уровня каспазы-2 в образцах тканей, полученных от больных раком яичника, это позволило получить важную информацию о влиянии каспазы-2 на возникновение, развитие,а также лечение раковых заболеваний. В данной работе были подобраны условия для запуска каспаза-2 зависимой гибели клеток карциномы яичника после обработки терапевтическими препаратами с различным механизмом действия, а также был проанализирован как уровень маркеров повреждения, так и самих повреждений ДНК. Были обнаружены белки-партнеры каспазы-2,взаимодействие с которыми влияет на запуск апоптоза и формирование сигнала повреждения ДНК. С помощью Вестерн-блотас последующим количественным анализом проведена оценка уровня каспазы-2 в нормальных и опухолевых образцах, полученных от больных с раком яичника. Показано, что уровень каспазы-2 в тканях карциномы яичника снижен у большинства пациентов.
- Добавил в систему: Егоршина Александра Юрьевна