Аннотация:Нами разработана новая платформа для создания антикоронавирусных эпитопных вакцин. Из рецепторсвязывающего мотива Spikeбелка вируса SARSCoV2 были выбраны два петлеобразных эпитопа длиной22 и 42 аминокислотных остатка, реализующих большое количество белокбелковых взаимодействий вкомплексах с ACE2 (ангиотензинпревращающий фермент 2) и нейтрализующими антителами. Нами про-ведено конструирование двух типов гибридных белков, включающих один из двух выбранных эпитопов. Для фиксации конформации выбранных эпитопов применялся подход с использованием белковых каркасов. В качестве эпитопного каркаса для сближения С- и N-концов петлеобразных эпитопов использован гомолог белка Rop из плазмиды Escherichia coli ColE1, в структуре которого присутствует мотив «спираль–поворот–спираль». Петлеобразные эпитопы встраивали в область поворота; конформация дополнительно фиксировалась дисульфидной связью, образующейся между остатками цистеинов, присутствующих в составе эпитопов. С целью мультимеризации к эпитопам, встроенным в Ropподобный белок, присоединяли либо альдолазу из Thermotoga maritima, формирующую в растворе тример, либо α-спиральный тримеризатор Spike-белка SARSCoV2. Для обеспечения возможности очистки на гепарин-содержащих сорбентах на C-конец гибридных белков ввели короткий фрагмент из гепарин-связывающего гемагглютинина Мycobacterium tuberculosis. Все полученные белки демонстрировали высокий уровень иммуногенности после трехкратного парентерального введения мышам. Сыворотки мышей, иммунизированных обоими гибридными белками на основе альдолазы, а также белком на основе тримеризатора Spike-белка SARS-CoV-2, несущим более длинный эпитоп, в высоком титре взаимодействовали как с инактивированным вирусом SARS-CoV-2, так и с рецептор-связывающим доменом Spike-белка. Представленная разработка в перспективе может быть использована для создания новых эпитопных вакцин для профилактикивирусных инфекций.