Аннотация:Деградация белков в живых организмах является важным аспектом нормальной жизнедеятельности любых клеток. В клетках эукариот протеолиз осуществляется в основном с помощью убиквитин-протеасомной системы, а также в лизосомах. Считается, что неправильно фолдированные и мутантные белки гидролизуются протеасомой, но в случае целого ряда так называемых протеопатий протеасома проявляет низкую протеолитическую активность по отношению к ключевым мутантным белкам, ответственным за эти заболевания. Активация аутофагии при этом либо не происходит, либо она недостаточно эффективна. Одним из таких заболеваний является болезнь Хантингтона, наследственное аутосомно-доминантное, прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, приводящим к гибели нейронов стриатума. Это заболевание вызывается увеличением числа повторов кодона CAG в гене, кодирующем белок хантингтин (350 кДа), что приводит к синтезу мутантного, склонного к агрегации белка с длинным полиглутаминовым трактом вблизи его N-конца. До сих пор неизвестно, какая из возможных форм протеасомы с наибольшей эффективностью способна гидролизовать полиглутаминовые фрагменты. В нашей работе изучался гидролиз пептидных субстратов, содержащих 5 и 10 остатков глутамина и FRET-пару Dabcyl-EDANS. 20S протеасома, выделенная из головного мозга мышей содержит в основном конститутивные каталитические субъединицы, в то время как протеасома, выделенная из селезенки – преимущественно иммунные каталитические субъединицы. Нами обнаружено, что при длительной инкубации олигоглутамин-содержащих субстратов с протеасомой, гидролиз конститутивной протеасомой протекал эффективнее, чем иммунопротеасомой. Было изучено влияние нескольких ингибито-ров протеасомы на процесс гидролиза. Также проведен докинг субстрата Dabcyl-KQ5GD-EDANS во все шесть типов катали-тических субъединиц протеасомы. Работа выполнена при поддержке РФФИ проект № 19-04-01261.https://www.elibrary.ru/item.asp?id=49823874
