|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
УВЕЛИЧЕНИЕ ВНЕКЛЕТОЧНОЙ КОНЦЕНТРАЦИИ Na+ КАК ФАКТОР РЕГУЛЯЦИИ ИОННОГО ТРАНСПОРТА И ЭКСПРЕССИИ Na+/K+-ЧУВСТВИТЕЛЬНЫХ ГЕНОВ В КЛЕТКАХ ЭНДОТЕЛИЯтезисы доклада
- Авторы: Федоров Д.А., Климанова Е.А., Сидоренко С.В., Букач О.В., Тверской А.М., Лопина О.Д.
- Сборник: III ОБЪЕДИНЕННЫЙ НАУЧНЫЙ ФОРУМ ФИЗИОЛОГОВ, БИОХИМИКОВ И МОЛЕКУЛЯРНЫХ БИОЛОГОВ; VII СЪЕЗД БИОХИМИКОВ РОССИИ; X РОССИЙСКИЙ СИМПОЗИУМ «БЕЛКИ И ПЕПТИДЫ»; VII СЪЕЗД ФИЗИОЛОГОВ СНГ. НАУЧНЫЕ ТРУДЫ
- Том: 2
- Тезисы
- Год издания: 2021
- Место издания: Перо Москва
- Первая страница: 243
- Аннотация: Повышенное потребление NaCl вызывает эндотелиальную дисфункцию – состояние, характеризующееся сужением сосудов и воспалением. Механизмы развития дисфункции не ясны. Концентрация Na+ в крови строго контролируется, изменяясь не более чем на 10%. Изменения этого параметра влияют на транспорт ионов через мембрану клеток эндотелия, что в свою очередь воздействует на транскрипцию генов. Показано, что повышение внутриклеточной концентрации Na+ вследствие ингибирования Na,K-ATPазы (NKA) или уменьшения объема клеток эндотелия пупочной вены человека (HUVEC) увеличивает экспрессию генов раннего ответа (FOS, EGR1, ATF3, ZFP36 и JUN), а также провоспалительных генов COX2, IL1LR1 и IL6. Транскрипция этих генов не зависит от изменения концентрации Ca2+. Поэтому развитие эндотелиальной дисфункции может быть вызвано изменением транскрипции Na+/K+-чувствительных генов в результате изменения транспорта одновалентных ионов.HUVEC инкубировали в ростовой среде, содержащей дополнительно 15 мМ NaCl. При инкубации клеток в течение 1 ч содержание Na+ в клетках снижалось. Одновременно происходило увеличение входа Rb+ в клетку (через 1 и 3 ч). Эти эффекты свидетельствуют об увеличении активности NKA, активность которой зависит от других Na-транспортирующих систем, в частности, от эпителиальных амилорид-чувствительных Na-каналов (ENaC). Мы не наблюдали ни уменьшения содержанияNa+ в клетке, ни повышения входа Rb+ при ингибировании ENaC амилоридом (1 мкМ). Ингибирование NKA уабаином в течение 3 ч при увеличении внеклеточной концентрации NaCl на 15 мМ вызывало увеличение внутриклеточного содержанияNa+ и снижение внутриклеточного содержания K+. Этот эффект устранялся при инкубации клеток одновременно с амилоридом и уабаином. Таким образом, результаты ингибиторного анализа подтверждают участие ENaC и NKA в изменении транспорта одновалентных катионов в ответ на изменение концентрации Na+ во внеклеточной среде. Далее мы оценили транскрипцию генов FOS, eNOS, COX2, IL1LR1 и IL6 в клетках и обнаружили, что увеличение внеклеточной концентрации Na+ на 15 мМ приводило к уменьшению экспрессии провоспалительных генов COX2, IL1LR1 и IL6 после 3-24 ч инкубации. Увеличение осмолярности среды маннитолом (на 30 мОсм) не изменяло ионный транспорт и экспрессию этих генов.
- Добавил в систему: Федоров Дмитрий Андреевич