|
ИСТИНА |
Войти в систему Регистрация |
ИСТИНА ИНХС РАН |
||
ПРОИЗВОДНОЕ ПЛАСТОХИНОНА, АДРЕСОВАННОЕ В МИТОХОНДРИИ, КАК СРЕДСТВО, ПРЕРЫВАЮЩЕЕ ПРОГРАММУ СТАРЕНИЯ 4. СВЯЗАННЫЕ С ВОЗРАСТОМ ЗАБОЛЕВАНИЯ ГЛАЗ. SKQ ВОЗВРАЩАЕТ ЗРЕНИЕ СЛЕПЫМ ЖИВОТНЫМстатья
Статья опубликована в журнале из списка RSCI Web of Science
Статья опубликована в журнале из перечня ВАКСтатья опубликована в журнале из списка Web of Science и/или Scopus
Дата последнего поиска статьи во внешних источниках: 24 января 2020 г.
- Авторы: Нероев В.В., Архипова М.М., Бакеева Л.Е., Фурсова А.Ж., Григорян Э.Н., Гришанова А.Ю., Иомдина Е.Н., Иващенко Ж.Н., Катаргина Л.А., Хорошилова-Маслова И.П., Килина О.В., Колосова Н.Г., Копенкин Е.П., Коршунов С.С., Ковалева Н.А., Новикова Ю.П., Филиппов П.П., Пилипенко Д.И., Робустова О.В., Сапрунова В.Б., Сенин И.И., Скулачев М.В., Сотникова Л.Ф., Стефанова Н.А., Тихомирова Н.К., Цапенко И.В., Щипанова А.И., Зиновкин Р.А., Скулачев В.П.
- Журнал: Биохимия
- Том: 73
- Номер: 12
- Год издания: 2008
- Издательство: ФГБУ "Издательство "Наука"
- Местоположение издательства: Москва
- Первая страница: 1641
- Последняя страница: 1654
- Аннотация: Исследована возможность применения катионного производного пластохинона SkQl для лечения различных заболеваний глаз, связанных с повышенной продукцией активных форм кислорода (АФК). В частности, были исследованы крысы линии OXYS, в которых повышенное содержание АФК приводит к развитию преждевременного старения (прогерии). Показано, что добавление к пище малых доз SkQl (50 нмоль/кг в день) предотвращает развитие катаракты и ретинопатии, перекисное окисление липидов и карбонилирова-ние белков в скелетных мышцах и снижение минерализации костей (остеопороз). Введение капель 250 нМ SkQl оказывало терапевтическое действие на уже развившиеся катаракту и ретинопатии у крыс линии OXYS в возрасте 3-12 месяцев. Были исследованы экспериментальные увеит и глаукома, вызванные у кроликов соответственно иммунизацией аррестином и инъекциями оксипропилметилцеллюлозы в переднюю камеру глаза. Показано, что введение глазных капель, содержащих 250 нМ SkQl (4 капли в день), предотвращает развитие увеита. Капли с 5 мкМ SkQl (одна капля в день) препятствовали развитию глаукомы. Предпринята попытка применения препарата SkQl в ветеринарной практике. Лечение каплями 250 нМ SkQl получали 271 животное (собаки, кошки и лошади), страдавшие ретинопатиями, увеитом, конъюнктивитом и заболеваниями роговицы. В 242 случаях наблюдался выраженный терапевтический эффект. Среди животных, страдавших ретинопатиями, к моменту начала лечения 89 уже ослепло. В 67 случаях после лечения SkQl зрение восстановилось. В экспериментах ex vivo было установлено, что 20 нМ SkQl ингибировал макрофагальную трансформацию клеток пигментного эпителия при культивации заднего сектора глаза. Этот эффект возможно связан с наблюдаемым терапевтическим действием SkQl in vivo. Полученные результаты позволяют заключить, что применение SkQl перспективно при лечении ретинопатии, катаракты, увеита, глаукомы и некоторых других заболеваний глаза.Mitochondria-targeted cationic plastoquinone derivative SkQl has been investigated as a potential tool to treat a number of ROS-related ocular diseases. In OXYS rats suffering from ROS-induced progeria, very small amounts of SkQl (50 nmol/kg x day) added to food were found to prevent development of age-induced cataract and retinopathies in eyes, lipid peroxidation, and protein carbonylation in skeletal muscles, as well as a decrease in bone mineralization. Instillations of drops of 250 nM SkQ reversed cataract and retinopathies in 3-12 month old OXYS rats. In rabbits, experimental uveitis and glaucoma were induced by immunization by arrestin and injections of hydroxypropyl methyl cellulose to the eye anterior chamber, respectively. Uveitis was found to be prevented or reversed by instillation of 250 nM SkQl drops (four drops per day). Development of glaucoma was retarded by drops of 5 μM SkQl (one drop daily). SkQl was tested in veterinarian practice. Animals (271 dogs, cats, and horses) suffering from retinopathies, uveitis, conjunctivitis, and cornea diseases were treated with drops of 250 nM SkQl. In 242 cases, positive therapeutic effect was obvious. Among these animals suffering from retinopathies, 89 were initially blind. In 67 cases, vision returned after SkQl treatment. In ex vivo studies of cultivated posterior retina sector, it was found that 20 nM SkQl strongly decreased macrophagal transformation of the retinal pigment epithelial cells, an effect which might explain some of the beneficial activities of SkQl. It is concluded that low concentrations of SkQl are promising in treating retinopathies, uveitis, glaucoma, and some other ocular diseases.
- Добавил в систему: Сенин Иван Иванович