Аннотация:Для получения РФП комплекс с радионуклидом конъюгируют с биологической молекулой, обеспечивающей доставку к раковым клеткам. Одним из перспективных радионуклидов для терапии альфа-излучением является 213Bi (T1/2=46 мин). Чаще всего используют хелаторы DOTA и DTPA, но комплекс с DTPA неустойчив in vivo, а DOTA медленно связывает катион (до 1 ч), либо требует повышенных температур (до 100°С).
Целями данной работы были: оценка стабильности комплекса BiL (L – новый азакраун-эфир) в средах биологического назначения с помощью ТСХ и поиск условий очистки комплекса BiL от несвязанного с лигандом металла. Содержание Bi3+ в растворах контролировали методом гамма-спектрометрии по линии E=570кэВ 207Bi (T1/2=31,5лет).
Ряд элюентов и хроматографических пластин был опробован с хелатором DOTA.
Лучшие результаты показала система: целлюлоза на Al подложке, элюент - 9% NaCl/0,01 M NaOH. Для очистки BiL от свободного Bi использовали ВЭЖХ и колоночную хроматографию на силикагеле (элюент - 0,1 M MES, pH=6). Для метода ВЭЖХ были исследованы две системы элюирования: вода-метанол и 0,1%ТФК в H2O-0,1%ТФК в CH3CN, но положительные результаты показала только первая система.
Раствор очищенного комплекса BiL использовали для оценки устойчивости BiL в изотоническом растворе и бычьей сыворотке методом ТСХ на целлюлозной пластинке с Al подложкой, подвижная фаза: 9% NaCl/0,01 M NaOH. По результатам ТСХ, в течение двух дней не наблюдается перехелатирования комплекса в изотоническом растворе и сыворотке.
Работа выполнена при финансовой поддержке гранта РФФИ №16-33-00642.