ТЕРМОДИНАМИКА СВЯЗЫВАНИЯ ВИНКА-АЛКАЛОИДА ВИНОРЕЛЬБИНА С КАЛЬМОДУЛИНОМ И ТУБУЛИНОМстатья
Статья опубликована в журнале из списка RSCI Web of Science
Информация о цитировании статьи получена из
Web of Science,
Scopus
Статья опубликована в журнале из перечня ВАК
Статья опубликована в журнале из списка Web of Science и/или Scopus
Дата последнего поиска статьи во внешних источниках: 18 июля 2016 г.
Аннотация:Винка-алкалоиды, такие как винбластин, винкристин, а также их некоторые производные, в частности винорельбин, широко используют в терапии лейкоза и некоторых видов опухолей. Их действие ассоциировано с нарушением функций митотического веретена, которое ведет к блокированию митоза и остановке клеточного цикла. Главной мишенью винка-алкалоидов является тубулин, однако недавние исследования показали, что нельзя недооценивать влияние винка-алкалоидов на другие белки. Так, например, эти препараты могут ингибировать связывание кальмодулина со своими мишенями и таким образом влиять на передачу сигналов кальция в клетке. Связывание винка-алкалоидов с другими белками может быть ответственно за их противоопухолевую и нейропротекторную эффективность. В данной работе исследована термодинамика взаимодействия винорельбина с кальмодулином и тубулином. Установлено, что в отличие от других винка-алкалоидов оба сайта связывания винорельбина расположены в С-домене кальмодулина, их характеризуют константы ассоциации 4.0 Х 10^5 и 5.4 Х 10^4 M^-1. В то же время термодинамика связывания винорельбина и других винка-алкалоидов с тубулином существенно не отличается.