ВНУТРИОПУХОЛЕВАЯ ГЕТЕРОГЕННОСТЬ АКТИВНОСТИ ПРОТЕИНКИНАЗЫ M? И ПРОТЕИНКИНАЗЫ C IOTA В ДИФФУЗНЫХ ГЛИОМАХ: ВЫДЕЛЕНИЕ КЛЕТОЧНЫХ КЛАСТЕРОВ, ИХ МОЛЕКУЛЯРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА И ОЦЕНКА СТВОЛОВЫХ СВОЙСТВстатья
Аннотация:Все большую популярность набирают работы по изучению внутриопухолевой клеточной гетерогенности, позволяющие более тонко диагностировать важнейшие молекулярные свойства опухолей. В наших работах нам удалось показать, что протеинкиназа M? (ПК M?) и протеинкиназа С iota (ПК Ci) не только участвуют в процессах патогенеза диффузных глиальных опухолей, но также активность экспрессии данных факторов непосредственно влияет на прогноз пациентов. В рамках данного исследования с применением методик компьютерного анализа иммуногистохимических изображений проводилось изучение внутриопухолевой клеточной гетерогенности диффузной астроцитомы (ДА), анапластической астроцитомы (АА) и глиобластомы (ГБ) на базе активности экспрессии (АЭ) в клетках ПК M?, а также координатного положения клеток с выделением кластеров. Наши результаты продемонстрировали, что ПК M? хорошо подходит в качестве инструмента для оценки внутриопухолевой гетерогенности и позволяет выделять три клеточных кластера в ДА и АА, а также пять кластеров в ГБ, в которых данные кластеры идентичны выделенным в более раннем исследовании на основе пролиферативной и антиапоптозной активности клеток в ткани. Также нами было выяснено, что протеинкиназа C? может быть дополнительным фактором реализации злокачественного потенциала глиом, действующим наряду с ПК M?, с меньшей вовлеченностью в процесс патогенеза. Более того, нами было показано, что существенную роль в повышении активности клеточных кластеров могут играть глиомные стволовые клетки, выраженность стволовых свойств в которых взаимосвязана с АЭ ПК M?. Таким образом, ПК M? представляется не только важнейшим фактором канцерогенеза, но также перспективным инструментом для оценки активности опухоли с учетом особенностей внутриопухолевой гетерогенности и создания средств таргетной терапии.