Аннотация:Применение неплоских каркасов при разработке лекарств позволяет расширить химическое разнообразие и сконструировать молекулы, которые имеют более эффективные взаимодействия между мишенью и лигандом или менее склонны к развитию резистентности. Среди работ последнего десятилетия поиск литературы выявил спиротиазаментан, который послужил лидером в разработке производных, активных против резистентных вирусных штаммов. В данной работе мы изучили новый молекулярный шаблон, который имеет сходство со спиротиазаментаном и включает в молекулу изоксазолиновый гетероцикл и циклооктановое кольцо в качестве гидрофобной части структуры. Синтез новых 3-нитро- и 3-аминоизоксазолинов, содержащих спиро-конденсированные или 1,2-аннелированные циклооктановые фрагменты, был осуществлен с использованием реакции 1,3-дипольного циклоприсоединения 3-нитро-4,5-дигидроизоксазол-4-ол 2-оксида или алкилнитронатов на основе тетранитрометана с неактивированными алкенами. Ряд спиро-сульфаниламидов был получен реакцией 3-аминоизоксазолина, содержащего спироконденсированный циклооктановый фрагмент, с различными сульфонилхлоридами. Первичный скрининг соединений на противовирусную, антибактериальную, противогрибковую и антипролиферативную активность in vitro выявил 1-окса-2-азаспиро[4,7]додек-2-ен-3-амин и 3а,4,5,6,7,8,9,9 аоктагидроциклоокта[d]изоксазол-3-амин, обладающий активностью против гриппа А/Пуэрто-Рико/8/34 Вирус (H1N1) в субмикромолярном диапазоне и высоким индексом селективности. Дальнейшее изучение механизма противовирусного действия этих соединений и синтез их аналогов, вероятно, позволят выявить новые агенты против устойчивых вирусных штаммов.