Аннотация:Опухоли головного мозга относятся к наиболее тяжелым
формам онкологических заболеваний, принцип лечения которых
требует междисциплинарного подхода. В последние годы наиболее
значимым является поиск биомаркеров канцерогенеза и выявление их
роли в диагностике, комплексном лечении и прогнозе заболевания.
Цель исследования. Выявить возможные факторы риска
рецидивирования церебральных глиальных опухолей у детей и оценить
их прогностическую значимость.
Материалы и методы. Исследование основано на сравни-
тельном анализе результатов обследования и хирургического лечения
30 пациентов с глиальными новообразованиями разной степени
анаплазии в возрасте от 3 месяцев до 17 лет. Все дети оперированы
в ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова». Оценивались индивидуальные
особенности, характер бластоматозного процесса, степень удаления
опухоли, в том числе, иммуногистохимическое обследование (VEGF,
EGFR, ATRX, HIF1α).
Результаты и обсуждение. В нашем исследовании выборка
пациентов в основном представлена детьми младшего школьного
возраста (43%). Преобладали глиомы c низкой степенью злокачествен-
ности (73%). Установлено, что глиомы с супратенториальным распо-
ложением наблюдаются в 73% случаях, с субтенториальным – 27%.
Срединное расположение глиом составило – 14 пациентов (49%), из
них опухоли I-II степени анаплазии – 12 (85%), III-IV степени анаплазии
– 2 (15%). Латеральное расположение глиом составило – 15 пациентов
(51%), из них опухоли I-II степени анаплазии – 10 (63%), III-IV степени
анаплазии – 6 (37%). Число первично оперированных пациентов по
поводу резекции опухоли – 19 (64%), повторно оперированных – 11
(36%). Тотальное удаление опухоли достигнуто у 13 пациентов (44%),
субтотальное – 10 (33%), частичное – 7 (23%). Неполное удаление
новообразования преимущественно отмечалось в группе с рецидивами.
Частота тотальной и субтотальной резекции опухоли со срединным
расположением – 10 пациентов (33%), с латеральным – 13 пациентов
(43%). Максимально допустимая резекция опухолевой ткани значи-
тельно повышает показатели общей выживаемости. 4 (13%) паци-
ентов получали адъювантную терапию. В послеоперационном периоде
больным, получающим адъювантную терапию, химиотерапия проводи-
лась темозоломидом без лечебного эффекта. Безрецидивный период
течения заболевания для глиом с I-II степенями анаплазии составил – 1
год 8 месяцев, для глиом III-IV степенями анаплазии – 1 год.
При иммуногистохимическом анализе выявлена высокая
экспрессия ростового фактора эндотелия сосудов (VEGF), наблюдаемая
в пяти ПА и четырех ГБ, обусловлена гипоксией клеток эндотелия, что
способствует ангиогенезу опухолевой ткани, вне зависимости от типа
глиом и степени их анаплазии. Очаговое позитивное ИГХ-окрашивание
фактора, индуцируемого гипоксией (HIF1α) зафиксировано в одной
ГБ, что говорит о повышенной способности опухоли к неоангиогенезу
и, следовательно, росту опухоли. Выявление экспрессии рецептора
эпидермального фактора роста (EGFR) у двух пациентов с ГБ позво-
ляет выяснить своевременно резистентность к темозоломиду и принять
решение об изменении таргетной терапии у больного. Потеря ядерного
окрашивания во всех исследуемых случаях говорит о мутации гена
ATRX. Потеря экспрессии которого, в более чем 10% клеток, согласно
данным литературы, является критерием благоприятного прогноза.
Заключение. Таким образом, к факторам, влияющим на
рецидивирование глиальных опухолей у детей, относятся степень
анаплазии опухоли, объем резекции бластоматозной ткани, эффек-
тивность адъювантной терапии. На последний фактор оказывают опре-
деленное влияние особенности молекулярно-генетического профиля
новообразования.
Для успешного терапевтического эффекта в лечении детей
с опухолями глиального ряда существует необходимость продолжения
клинических и молекулярно-генетических исследований для опреде-
ления выбора индивидуальной терапии и прогноза заболевания.