Вирус Т-клеточного лейкоза человека (HTLV-1) у серонегативных пациентов с лимфомами кожи, классическим лейкозом и бессимптомных носителей в России»статьяИсследовательская статья
Статья опубликована в журнале из списка RSCI Web of Science
Аннотация:Грибовидный микоз (ГМ) по классификации ВОЗ является Т-клеточной опухолью, лимфомой кожи (9700/3). Этиология заболевания неизвестна, однако участие вирусной инфекции не исключается и основным кандидатом на эту роль рассматривают вирус Т-клеточного лейкоза человека 1-го типа (HTLV-1). Целью данного исследования является поиск молекулярно-биологических генетических маркеров HTLV-1 у серонегативных пациентов с ГМ, Т-клеточным лейкозом, их родственников, доноров крови на территории России. Проведен забор цельной крови от 51 пациента с ГМ, пациента с классическим Т-клеточным лейкозом, 100 доноров крови из Москвы и Московской области. У 11 больных с ГМ были обследованы семьи по вертикальной и горизонтальной линиям. Проведено тестирование методами вестерн-блотт, гнездной ПЦР (или ПЦР с вложенными праймерами), обратно-транскриптазной ПЦР, Саузерн-блотт-гибридизации, реал-тайм ПЦР, секвенирования; филогенетическое изучение генома HTLV-1. Плазма от всех образцов оказалась отрицательной на наличие антител к структурным белкам HTLV-1, нуклеотидные последовательности гена tax HTLV-1 (соответственно 2-му экзону) и их генетические транскрипты были обнаружены у 21 из 51 пациента с ГМ, у 6 из 11 больных ГМ обнаружены специфические антитела к продукту гена tax HTLV-1. 8 образцов tax HTLV-1 секвенированы, 5 из них содержали 1-2 нуклеотидные замены, 3 были идентичны. Выявлены нуклеотидные последовательности гена tax HTLV-1 в 5 из 11 обследованных семей больных с ГМ. Дефектный геном HTLV-1 обнаружен у 2 из 51 пациента с ГМ. Выявлена последовательность гена tax HTLV-1 у серонегативного больного с клиническим диагнозом Т-клеточного лейкоза. Из 100 тестируемых ДНК от доноров крови 1 образец содержал нуклеотидные последовательности гена tax HTLV-1. Филогенетический анализ LTR (Long Terminal Repeats) последовательности HTLV-1 показал его принадлежность к трансконтинентальной подгруппе HTLV-1a. Полученные результаты молекулярно-биологических исследований позволяют сделать вывод о корреляции обнаружения последовательностей гена tax HTLV-1 с возникновением злокачественных лимфом. Предлагается диспансерное наблюдение членов семей больных с ГМ. Выявляемые нуклеотидные последовательности гена tax HTLV-1 могут быть использованы в качестве ранних маркеров при установлении клинического диагноза ГМ и Т-клеточного лейкоза человека.