Место издания:Авторская редакция Южного федерального университета Ростов-на-Дону - Таганрог
Первая страница:645
Последняя страница:646
Аннотация:Рак – группа заболеваний, которые могут поражать любые органы и системы организма человека. Первыми металлоорганическими препаратами, нашедшими широкое применение в химиотерапии рака, были соединения платины. Однако они обладают высокой токсичностью, низкой селективностью по отношению к разным клеточным линиям. Кроме того, многие виды рака выработали к ним резистентность, поэтому на сегодняшний день поиск новых противораковых металлосодержащих препаратов является перспективным направлением исследования. Значительная часть этого класса соединений представлена оловоорганическими комплексами, которые, как правило, лишены недостатков соединений платины. Механизм токсического действия оловоорганических соединений весьма разнообразен. Предполагается, что основными процессами, ведущими к гибели клетки, являются взаимодействие атома олова с мембранами и промотирование окислительного повреждения ДНК, ведущего к апоптозу [1]. Обнаружено, что важную роль в процессе роста опухоли играет циклооксигеназа-2 (ЦОГ-2), промотирующая ангиогенез и пролиферацию, а также ингибирующая апоптоз [2, 3]. Таким образом, нестероидные противовоспалительные препараты (пироксикам, аспирин, напроксен и т.п.), являющиеся ингибиторами ЦОГ-2, могут представлять интерес для разработки химиотерапевтических средств комбинированного действия. Получены новые комплексы Sn(IV) с пироксикамом (Hpir): Me2Sn(Hpir)2 (1), Et2Sn(pir)2 (2), Bu2Sn(pir)2 (3). Исследована цитотоксичность комплексов 1-3 по отношению к клеточным линиям рака толстой кишки SW-480, рака молочной железы MCF-7,рака легкого A-549 и диплоидной клеточной линии фибробластов человека WI-38. Установлено, что соединения 1 и 2 проявляют умеренную активность, при этом соединение 3 демонстрирует высокую цитотоксичность в наномолярном диапазоне в отношении линии SW-480. Кроме того, наблюдается выраженная селективность цитотоксического действия соединений 2 и 3 на линии SW-480 по сравнению с нормальными клетками WI-38, что открывает возможности дальнейшего исследования данных комплексов как потенциальных противоопухолевых агентов.
