Аннотация:Рак предстательной железы (РПЖ) занимает в настоящее время в западных странах лидирующее положение по заболеваемости и смертности среди всех опухолевых заболеваний. РПЖ возникает в форме аденокарциномы (локализованный РПЖ), которая может находиться неопределенно долгое время в дремлющей
форме, не угрожающей жизни пациента, или трансформироваться в агрессивный рак, нечувствительный к андроген-депривационной терапии – кастрационно-резистентный рак простаты, протекающий с метастазированием и быстро наступающим летальным исходом (КР-РПЖ). РПЖ возникает из эпителия предстательной железы, формирование и функционирование которого происходит под действием андрогенов. Андрогены, в основном дигидротестостерон, активируют сигнальный путь андрогенного рецептора (AR), который регулирует рост и деление эпителия простаты в нормальных условиях и в случае возникновения локализованного РПЖ. Андроген-депривационная терапия, например, с помощью ингибиторов андрогенного рецептора (энзалутамид, абиратерон), тормозит развитие локализованного РПЖ в течение 1.5–2-х лет, но затем теряет эффективность и неизбежно приводит к переходу заболевания в агрессивный КР-РПЖ.
Инактивация опухолевого супрессора RB вносит вклад в развитие рака любой тканевой специфичности вследствие мутаций, потери гена или посттрансляционной модификации его продукта. Оценка состояния RB и его продукта показывает, что ген RB изменяется менее чем у 1% пациентов при локализованном РПЖ, но его потеря является причиной возникновения КР-РПЖ у 17–33% пациентов. В настоящем кратком обзоре данных литературы рассматривается роль сигнального пути pRb в патогенезе локализованного и кастрационно резистентного РПЖ.