Assessment of the role of hemostatic gene polymorphisms in the development of venous thrombosis and pulmonary embolism in the perioperative period in patients with malignant tumors of thoracoabdominal localizationстатья
Статья опубликована в журнале из перечня ВАК
Статья опубликована в журнале из списка Web of Science и/или Scopus
Аннотация:Актуальность. Венозный тромбоз - одно из наиболее часто встречающихся осложнений среди пациентов, страдающих онкологическими заболеваниями. В настоящее время ключевое место в патогенезе развития венозного тромбоэмболизма отводится феномену тромбофилии, подразумевающему нарушение гемореологических свойств крови с развитием тромбоза. Данные состояния могут быть как генетически обусловленными, так и приобретенными. Вместе с тем зависимость тромботических осложнений от генетических факторов у оперированных онкологических больных изучена недостаточно. Цель - оценить роль полиморфизмов генов свертывающей системы крови (F2, F5, F7, F13, FGB, ITGA2, ITGB3, PAI-1) в развитии венозного тромбоза и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) у пациентов со злокачественными опухолями торакоабдоминальной локализации. Материал и методы. В проспективное исследование включен 121 пациент, оперированный в онкологическом отделении хирургических методов лечения № 11 (торакальной онкологии) торакоабдоминального отдела ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России в 2018-2019 гг. Исследуемую группу (n=40) составили пациенты с перенесенным венозным тромбозом и/или ТЭЛА в периоперационном периоде. В контрольную группу (n=81) включены больные, у которых отсутствовала тяжелая сопутствующая сердечно-сосудистая патология, в том числе в семейном анамнезе. Результаты. У пациентов со злокачественными опухолями торакоабдоминальной локализации, перенесших венозный тромбоз/ТЭЛА, в сравнении с больными без тромботических осложнений, определена статистически достоверная разница в частоте носительства гетерозиготного варианта (GA) мутации в гене F5 (коагуляционный фактор V, фактор Лейдена) (%2=4,118, p=0,043), гомозиготной формы (СС) мутации в гене ITGB3 (тромбоцитарный рецептор фибриногена) (Х2=4,118, p=0,043), общей частоты мутаций в гене PAI-1 (ингибитор активатора плазминогена) (х2=4,025, p=0,045), гомо- (TT) и гетерозиготной форм (CT) мутации, а также общей частоты встречаемости генетических нарушений в гене ITGA2 (интегрин альфа-2) (%2=6,977, p=0,009; Х2=9,081, p=0,003; %2=19,6, p<0,001 соответственно). Ассоциация прокоагулянтных мутаций в генах F2 (коагуляционный фактор II протромбин) и FGB (фибриноген) с венозным тромбозом не достигла статистической значимости. В исследовании также не получена достоверная разница в группе больных с тромботическими осложнениями и в контрольной группе в отношении частоты носительства полиморфизмов G10976A гена F7 (коагуляционный фактор VII) и G103T гена F13 (коагуляционный фактор XIII), ассоциированных с нарушением свертываемости крови по гипокоагулянтному типу. Заключение. Таким образом, по результатам молекулярно-генетического исследования определена статистически достоверная разница в частоте встречаемости полиморфизмов G1691A гена F5, C807T гена ITGA2, T1565C гена ITGB3, 5G(-675)4G гена PAI-1 у пациентов c опухолями торакоабдоминальной локализации, перенесших венозный тромбоз/ТЭЛА, в сравнении с больными без тромботических осложнений. Вопрос профилактики тромбоза у онкологических пациентов, являющихся носителями прокоагулянтных мутаций в генах системы гемостаза, требует дальнейшего изучения.