Аннотация:Развитие приобретенной резистентности злокачественных опухолей к препаратам направленного действия, таким
как таргетные и гормональные препараты, сопряжено с перестройкой внутриклеточной сигнальной сети и актива-
цией незаблокированных путей передачи ростового сигнала. Непосредственное участие в развитии и поддержании
подобных изменений принимают эпигенетические регуляторы, в частности некодирующие микроРНК, контролиру-
ющие уровень экспрессии конкретных сигнальных белков. Ранее мы показали, что развитие резистентности клеток
рака молочной железы к ингибиторам mTOR (mammalian target of rapamycin) и блокаторам эстрогенового сигналин-
га сопровождается конститутивной активацией протеинкиназы Akt – основного антиапоптотического белка клеток.
Цель настоящей работы – исследование роли отдельных микроРНК в регуляции экспрессии Akt и формировании
резистентного фенотипа клеток рака молочной железы.
Мы показали, что повышение активности протеинкиназы Akt в сублиниях MCF-7, резистентных к тамоксифену
или рапамицину, ассоциировано со снижением уровня микроРНК-484 – одного из супрессоров Akt. Трансфекция
в клетки MCF-7 микроРНК-484 не влияет на активность эстрогенового сигналинга, но приводит к выраженному
снижению экспрессии Akt и сопровождается повышением чувствительноси клеток к тамоксифену и рапамицину.
Полученные данные свидетельствуют об участии сигнального пути микроРНК-484 / Akt в сенсибилизации клеток
рака молочной железы к действию таргетных и гормональных препаратов, что позволяет рассматривать микроРНК-484
в качестве перспективного кандидата для разработки на его основе новых противоопухолевых соединений.
Ключевые слова: рак молочной железы, микроРНК, протеинкиназа Akt, тамоксифен, рапамицин, резистентность