Аннотация:Обоснование. Для усиления противоопухолевого иммунного ответа разрабатываются новые перспективные методы
иммунотерапии, заключающиеся в блокаде и активации контрольных точек иммунитета, в частности блокада молекулы
Lag-3 (lymphocyte‐activation gene 3) и активация рецептора GITR (Glucocorticoid induced TNF receptor). При исследовании
комбинированного применения с блокаторами молекулы PD-1 получены обнадеживающие результаты, что делает оценку
экспрессии Lag-3 и GITR на иммунокомпетентных клетках периферической крови (ПК) и опухолевой ткани необходимой
для персонализации такого лечения и понимания механизмов противоопухолевого иммунного ответа.
Материалы и методы. В исследование включены образцы периферической крови и операционный материал 39 больных
раком молочной железы, находящихся на лечении в ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина». Оценку субпопуляционного
состава и экспрессии молекул PD-1, Lag-3 и GITR проводили с помощью метода проточной цитометрии.
Результаты. Анализ основных популяций лимфоцитов ПК показал, что у больных РМЖ повышено содержание NKT-лимфоцитов, увеличена доля лимфоцитов, экспрессирующих маркеры CD11b и CD25, по сравнению с донорской группой.
Выявлено, что в опухолевой ткани преобладают Т-клетки, увеличение доли которых происходит за счет уменьшенного
содержания NK- и B-лимфоцитов. В структуре лимфоцитов, инфильтрующих опухоль, преобладают субпопуляции с иммуносупрессорной активностью, на что указывает снижение содержания CD11b+, CD25+ и перфоринпозитивных клеток,
повышенная экспрессия Lag-3 и PD-1. Для ПК и опухолевой ткани показана средняя степень зависимости экспрессии Lag-3
от содержания PD-1+ лимфоцитов, а также увеличение содержания иммуносупрессорных субпопуляций при высоких показателях PD-1. Установлена прямая зависимость количества перфоринсодержащих лимфоцитов и экспрессии CD11b от
содержания GITR в ПК, что не характерно для опухолевой ткани рака молочной железы.
Заключение. Поскольку блокада молекулы Lag-3 моноклональными антителами может усиливать эффект анти-PD-1-терапии онкологических больных, необходима оценка экспрессии и коэкспрессии этих двух маркеров. Высокое содержание
в опухолевой ткани GITR-позитивных лимфоцитов, с одной стороны, и снижение доли эффекторных субпопуляций лимфоцитов, с другой, указывают на влияние микроокружения опухоли на функционирование GITR-опосредованной активации иммунного ответа. Для понимания природы такого противоречия требуется дальнейшее исследование экспрессии и
функциональной активности GITR.