Высокочувствительное определение карбамазепина и окскарбазепина и идентификация их метаболитов и продуктов деградации в биологическом материале человека методом хромато-масс-спектрометриитезисы доклада
Аннотация:Карбамазепин (CBZ) и окскарбазепин (OXC) – противоэпилептические лекарственные
средства из группы производных карбоксамида, обладающие аналогичными механизмами
действия.
CBZ и OXC не входят в перечень наркотических средств, психотропных веществ и их
прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации, что делает лекарственные
препараты доступными для общего потребления. В Москве предполагаемый годовой объем
производства лекарственного препарата CBZ – 52.56 тонны. Такой объем потребления
противоэпилептических препаратов указывает на их широкое распространение, что побуждает к
изучению воздействия препаратов, их метаболитов и продуктов деградации на человека и
окружающую его среду. Противоэпилептические препараты OXC и CBZ вызывают научный
интерес в судебной медицине. Судебно- токсикологические расследования смертей проводятся,
если есть подозрения, что смерть связана с передозировкой лекарственных или наркотических
препаратов. Предоставление полного клинического анамнеза позволяет предсказать вероятные
источники отравления и значительно упростить интерпретацию любых аналитических
результатов. Изучение состава продуктов деградации CBZ и OXC позволит определить
концентрации исследуемых веществ в организме человека на момент смерти. Дифференциальная
диагностика этих веществ особо актуальна в случаях термического, микробиологического
разложения биологического материала. Таким образом, целью настоящей работы является поиск
и выбор условий проведения пробоподготовки и хромато-масс-спектрометрического
определения CBZ, OXC и идентификации продуктов их метаболизма и деградации в
биологическом материале (печени) методом хромато-масс-спектрометрии с целью решения
экспертных задач судебно-медицинской токсикологии.
В рамках данной работы проведены эксперименты по искусственному устареванию
модельных растворов карбамазепина и окскарбамазепина в разных условиях, идентифицированы
14 продуктов деградации. Подобраны условия извлечения, пробоподготовки (методом
QuEChERS) и определения методом газовой хроматографии с масс-селективным детектором для
CBZ, OXC и основных их продуктов деградации. Предложен новый доступный внутренний
стандарт для определения исследуемых веществ в печени. Предложенный подход к определению
CBZ и OXC прошел валидацию согласно требованиям Руководства по валидации Российского
Центра судебно-медицинской Экспертизы. Разработанный подход был применен к анализу
образцов post mortem печени человека, полученные результаты подтверждены арбитражным
методом