Молекулярные механизмы влияния звездообразных поликатионных пептидов, содержащих последовательность 48-60 ТАТ-белка ВИЧ-1, на функциональную активность аденилатциклазной сигнальной системыстатья

Статья опубликована в журнале из списка RSCI Web of Science

Информация о цитировании статьи получена из Scopus
Статья опубликована в журнале из перечня ВАК
Статья опубликована в журнале из списка Web of Science и/или Scopus
Дата последнего поиска статьи во внешних источниках: 7 сентября 2017 г.

Работа с статьей


[1] Молекулярные механизмы влияния звездообразных поликатионных пептидов, содержащих последовательность 48-60 ТАТ-белка ВИЧ-1, на функциональную активность аденилатциклазной сигнальной системы / А. О. Шпаков, И. А. Гурьянов, Е. В. Авдеева и др. // Цитология. — 2004. — Т. 46, № 11. — С. 1011–1022. В рамках дальнейшего изучения молекулярных механизмов функционирования аденилатциклазной сигнальной системы (АЦС) было исследовано влияние синтетическиx поликатионных пептидов звездообразной структуры, содержащих последовательность 48-60 ТАТ белка ВИЧ-1, на функциональную активность компонентов АЦС в гладких мышцах моллюска Anodonta cygnea и скелетных мышцах крысы. Показано, что пептиды (Gly-Arg-Lys-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg Arg-Arg-Pro-Pro- Gln)2-Lys-eAhx-Cys(Acm) (пептид I), (Gly-Arg-Gly-Asp-Ser-Gly-Arg-Lys-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-Pro-Pro-Gln)2-Lys-eAhx-Cys(Acm) (II), [(Gly-Arg-Lys- Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-Pro-Pro-Gln)2-Lys-eAhx-Cys]2 (III) и [(Gly-Arg-Gly-Asp-Ser-Gly-Arg-Lys-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-Pro-Pro-Gln)2-Lys-eAhx-Cys]2 (IV), где eAhx - e-аминогексановая кислота, дозозависимо ингибируют активность аденилатциклазы (АЦ), стимулированную негормональными агентами - ГИДФ и форсколином, а также гормонами - серотонином (моллюск) и изопротеренолом (крыса). Тетрамерные пептиды III и IV были в этом отношении более эффективными в сравнении с димерными пептидами I и II. Наиболее чувствительной к действию звездообразных пептидов была активность фермента, стимулированная гормонами и форсколином. Все эти пептиды стимулировали ГТФ-связывающую активность G-белков: димеры наиболее эффективно в концентрации 10-5 М, тетрамеры - в концентрации 10-6 М. В присутствии звездообразных пептидов аффинность β-антагониста [3Н]-дигидроальпренолола к β-адренергическому рецептору в мембранах мышц крысы не менялась. В то же время сниж.шась аффинность к нему β-агониста изопротеренола и практически отсутствовал сдвиг вправо кривой конкурентного вытеснения [3Н]-дигидроальпренолола изопротеренолом в присутствии ГТФ. Полученные данные указывают на нарушение сопряжения рецептора с G-белком, что и является основной причиной ингибирования звездообразными поликатионными пептидами стимуляции АЦС гормонами, а также нарушение в их присутствии функциональной активности каталитического компонента АЦС - фермента АЦ. Ключевые слова: аденилатциклаза, гетеротримерный G-белок, ГТФ-связывание, гуаниновый нуклеотид, изопротеренол, поликатионный пептид, серотонин, форсколин, ТАТ-белок.

Публикация в формате сохранить в файл сохранить в файл сохранить в файл сохранить в файл сохранить в файл сохранить в файл скрыть