Функциональная и клиническая значимость метилирования и экспрессии группы генов микрорнк в опухолях больных метастатическим раком Клиническая лабораторная диагностикастатья
Статья опубликована в журнале из списка RSCI Web of Science
Статья опубликована в журнале из перечня ВАК
Статья опубликована в журнале из списка Web of Science и/или Scopus
Аннотация:Рак яичников характеризуется бессимптомным течением вплоть до терминальных стадий с развитием обширного метастазирования. Цель настоящей работы – определить потенциальные маркеры диагностики и прогноза метастатического рака яичников на основе анализа метилирования и экспрессии 21 гена микроРНК на представительной выборке первичных опухолей и метастазов 138 пациентов, включая 66 опухолей без метастазов, 72 опухоли от пациентов с метастазами и 30 перитонеальных макроскопических метастазов. С применением методов количественной метилспецифичной ПЦР установлено гиперметилирование 16 генов микроРНК и снижение уровня метилирования гена MIR- 191 (p<0,001). С применением ОТ-ПЦР в реальном времени на выборке из 59 образцов первичных опухолей показано снижение уровней экспрессии 10 микроРНК: miR-125b-5p, miR-127-5p, miR-129-5p, miR-132-3p, miR-137-3p, miR-148a-3p, miR-193a-5p, miR-212-3p, miR-219a-5p и miR-339-3p и повышение уровней экспрессии miR-203a-3p и miR-375-3p (р≤0,001). Установлена связь уровня метилирования 12 генов микроРНК с более поздними стадиями рака, трех генов (MIR-129-2, MIR-9-1, MIR-9-3) со снижением дифференцировки, и 8 генов (MIR-107, MIR-124-2, MIR-125-B1, MIR-127, MIR-129-2, MIR-130B, MIR-137, MIR-193A) – с наличием метастазов у пациентов (p≤0,001). Обнаружено значительное повышение уровня метилирования MIR-148A в 30 перитонеальных макроскопических метастазах относительно первичных опухолейот 72 больных с метастазами (p<0,001). Интересно, что в первичных опухолях больных, как с метастазами, так и без метастазов, метилирование MIR-148A выявлено не было. В итоге, на основе показателей метилирования и экспрессии генов микроРНК определено до 17 потенциальных диагностических маркеров рака яичников, 8 потенциальных маркеров метастатического рака и один маркер (MIR-148A), специфичный для метастазов в брюшной полости, что может найти применение в клинике