Изучение молекулярно-генетических механизмов действия агониста а2-адренорецепторов мафедина на модели черепно-мозговой травмы у крыс

Сысоев, Ю.И.; Шустов, М.В.; Приходько, В.А.; Шиц, Д.Д.; Пучик, М.М.; Оковитый, С.В.

Авторы: Сысоев Ю.И., Шустов М.В., Приходько В.А., Шиц Д.Д., Пучик М.М., Оковитый С.В.
Журнал: Российский физиологический журнал им. И.М.Сеченова
Том: 109
Номер: 4
Год издания: 2023
Издательство: Наука
Местоположение издательства: СПб.
Первая страница: 438
Последняя страница: 456
DOI: 10.31857/S0869813923040118
Аннотация: В ранее проведенных исследованиях показано, что пиримидиновый агонист α2-адренорецепторов мафедин демонстрирует высокую эффективность в качестве средства коррекции неврологического дефицита на модели черепно-мозговой травмы (ЧМТ) у крыс. Несмотря на то, что результаты предыдущих исследований говорят в пользу активации этим фармакологическим агентом α2-адренорецепторов как основного механизма нейропротекторного действия, поиск дополнительных молекулярных мишеней является важным этапом разработки лекарственного препарата, который мог бы использоваться в клинической практике. В настоящей работе с помощью метода ПЦР в реальном времени было изучено влияние курсового 7-дневного введения мафедина в дозе 2.5 мг/кг на уровень экспресии генов нейротрофического фактора мозга (BDNF), медиаторов воспаления интерлейкинов ИЛ-1β,-6 и фактора некроза опухоли ФНО-α, а также подтипов α2-адренорецепторов α2 A , α2 B и α2 C в коре головного мозга крыс, перенесших ЧМТ. Травматическое поражение моделировали методом контролируемого кортикального удара по открытому участку зоны сенсомоторной коры левого полушария головного мозга. Поведенческие изменения травмированных животных оценивали в тесте "Открытое поле", а двигательную функцию передних и задних конечностей - в тестах "Стимулирование конечностей", "Цилиндр" и "Сужающаяся дорожка". Проведенными исследованиями установлено, что ЧМТ вызывает у крыс выраженные двигательные нарушения, а также снижает поисково-исследовательскую активность. Также у травмированных животных на 7-е сутки после операции происходит снижение уровня экспрессии всех анализируемых генов, при этом снижение наиболее выражено в контрлатеральном (здоровом) полушарии. Курсовое введение мафедина в дозе 2.5 мг/кг оказывало умеренное стимулирующее действие на поведение крыс с ЧМТ, увеличивая их поисково-исследовательскую активность по сравнению с травмированными животными без лечения, а также снижало степень сенсомоторного дефицита задней контрлатеральной конечности в тесте “Сужающаяся дорожка”. Анализ уровня экспрессии генов показал, что изучаемое соединение способно подавлять экспрессию генов α2B-адренорецепторов, ФНО-α и ИЛ-6 в травмированном полушарии. При этом, в отличие от животных с ЧМТ без лечения, у крыс, которым вводили мафедин, уровень экспрессии генов α2B-адренорецепторов и ИЛ-1β был выше в здоровом полушарии, чем в травмированном. Полученные результаты подтверждают ранее продемонстрированную нейропротекторную активность мафедина и позволяют предположить, что данное соединение может реализовывать свое действие через подавление экспрессии α2B-адренорецепторов и провоспалительных цитокинов в травмированном полушарии при компенсаторном увеличении их экспрессии в здоровом.
Добавил в систему: Оковитый Сергей Владимирович

	ИСТИНА	Войти в систему Регистрация
	ИСТИНА ИНХС РАН
	Главная Поиск Статистика О проекте Помощь

ИСТИНА

ИСТИНА ИНХС РАН

Изучение молекулярно-генетических механизмов действия агониста а2-адренорецепторов мафедина на модели черепно-мозговой травмы у крысстатья

Прикрепленные файлы